Иммунометаболические механизмы развития острых лейкозов - Смирнова О.В.

Год выпуска: 2011

Автор: Смирнова О.В., Савченко А.А., Манчук В.Т.

Жанр: Иммунология

Формат: PDF

Качество: OCR

Описание: Острые лейкозы (ОЛ) остаются распространенными заболеваниями среди всех опухолевых заболеваний крови. В последние годы наблюдается тенденция к увеличению случаев заболеваний ОЛ в мире, в общем, и в России и по Красноярскому краю в частности, а также наблюдается рост числа госпитализаций по данному поводу [Ковалева Л.Г., 1990; Lukens J.N., 1993; Scheinberg D.A. et al, 1997].
В большинстве случаев конкретная причина возникновения острых лейкозов остается неизвестной. Однако существуют предрасполагающие факторы, которые значительно увеличивают риск развития этих заболеваний. На первом месте, можно выделить врожденные и приобретенные хромосомные аномалии [Козлов И. с соавт., 2005; Alvarez Y. et al, 2005; Yip S.F. et al, 2006]. Роль вирусов в развитии лейкозов доказана в отношении РНК-ретровирусов [Савченко В.Г., Паровичникова E.H., 2001]. Четко доказана взаимосвязь между ионизирующей радиацией при взрыве атомной бомбы, а также химио- и радиотерапией по поводу других опухолей с повышенным риском возникновения острых лейкозов [Перехрестенко Т.П. с соавт., 2002; Duhrsen U, 2005; Visser О. et al, 2005]. Доказано, что между курением и риском развития ОЛ существует дозовая зависимость, которая особенно наблюдается у лиц старше 60 лет [Greer J.P., Kinney М.С., 1993]. Длительное воздействие ряда химических средств также повышает риск возникновения острых лейкозов [Pui С.-Н, 1989; Schernberg D.A. et al, 1997].
Таким образом, хромосомные аномалии, вирусы, ионизирующая радиация, химио- и радиотерапии, курение, химические вещества и наследственный фактор могут способствовать появлению того или иного гемобластоза, увеличивая риск возникновения заболевания, однако до конца неизвестна точная первопричина заболевания.
В основе возникновения острых лейкозов лежит мутация клоногенной кроветворной клетки с последующими событиями, приводящими к нарушениям пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток с накоплением патологического продукта [Ichikawa Н., 2005]. В настоящее время полностью не изучены патогенетические механизмы, вызывающие нарушение нормальной функции клетки и запускающие патологические процессы, в конечном итоге, приводящие к возникновению лейкозов.
Еще одним фактором, обусловливающим развитие онкологического заболевания, является снижение реактивности иммунной системы. С одной стороны доказано, что именно иммунодефицитное состояние определяет развитие злокачественной опухоли [Антонов В.Г., Козлов В.К., 2004; Kotlan В. et al., 2005]. С другой стороны, накапливается все больше сведений, что и сама опухоль индуцирует развитие иммунной супрессии, которая может проявляться в широком диапазоне (от незначительной степени до полной анергии) [Олейник Е.К. с соавт., 2001; Chiou S.H. et al., 2005]. Механизмы, ответственные за нарушения функции иммунной системы, в настоящее время полностью не определены. В целом, установлено, что у больных онкологическими заболеваниями дисфункция иммунной системы проявляется в нарушении функции антигенпрезентирующих клеток, эффекторной функции Т-лимфоцитов, уменьшении пролиферативного индекса и экспрессии отдельных субъединиц рецептора интерлейкина-2, а также в нарушении баланса синтеза цитокинов [Bais A.G. et al., 2005; Perez-Perez G.I. et al., 2005].
Несмотря на ряд проведенных исследований, многое в патогенезе острых лейкозов остается неизученным. Недостаточно полно исследованы механизмы иммунной реактивности при ОЛ. Полностью отсутствуют исследования метаболического статуса клеток иммунной системы при данных заболеваниях. В то же время известно, что интенсивность метаболических процессов в значительной степени определяет функцию клеток иммунной системы. При этом наибольшей информативностью при исследовании метаболизма лимфоцитов обладают окислительно-восстановительные ферменты, так как они осуществляют ключевые реакции клеточного метаболизма и координируют сопряженные метаболические пути [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998]. Не исследованными остаются особенности иммунного статуса, состояние метаболизма лимфоцитов в зависимости от вида лейкоза и стадии заболевания.
Таким образом, проведение комплексного исследования на современном методическом уровне, включающего изучение состояния иммунного статуса и активности окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов крови, в зависимости от вида лейкоза и стадии заболевания, позволит не только получить новые сведения о патогенезе ОЛ, но и разработать новые патогенетически обоснованные методы диагностики и прогноза заболевания.
В связи с этим, авторами изучены особенности клинических проявлений, иммунопатогенеза и механизмов нарушения метаболического статуса лимфоцитов у больных ОЛ и разработаны новые методы прогнозирования развития инфекционных и геморрагических осложнений после химиотерапии у больных ОЛ.

Содержание книги

«Иммунометаболические механизмы развития острых лейкозов»

Эпидемиология, этиология, особенности патогенеза и клиники острых лейкозов. Роль иммунной системы в возникновении этих заболеваний

• Эпидемиология и этиология острых лейкозов
• Особенности патогенеза и клиники острых лейкозов
• Роль иммунной системы в патогенезе острых лейкозов
• Функциональная активность клеток иммунной системы в зависимости от внутриклеточного метаболизма

Клиническая характеристика наблюдаемых больных

Острые лейкозы, особенности клинических проявлений

• Клиническая картина больных острыми лейкозами
  • Клиническая картина больных острым нелим-фобластным лейкозом
  • Клиническая картина больных острым лим-фобластным лейкозом
  • Сравнительный анализ клинических картин больных острым нелимфобластным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом

Особенности иммунитета и метаболизма внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови при острых лейкозах

• Особенности состояния иммунного статуса и уровней активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови на разных стадиях острого нелим-фобластного лейкоза
• Особенности состояния иммунного статуса и уровней активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови на разных стадиях острого лим-фобластного лейкоза
• Прогнозирование развития инфекционных и геморрагических осложнений у больных острыми лейкозами после проведения химиотерапии

Заключение
Список литературы

скачать книгу: «Иммунометаболические механизмы развития острых лейкозов»