Физико-химическая фармакология - Головенко Н.Я.

Год выпуска: 2004

Автор: Головенко Н.Я.

Жанр: Фармакология

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Книга «Физико-химическая фармакология» предназначена не только для научных работников, занимающихся экспериментальной фармакологией, физиологией, биохимией ксенобиотиков, молекулярной биологией и генетикой, биоорганической химией, но также для студентов и аспирантов, интересующихся данными проблемами. Мы поставили перед собой цель создать обобщающую сводку достижений многих лабораторий и изложить различные точки зрения. Кроме того, книга может служить ключом к изучению всей литературы в рамках LADMER, которая необходима исследователям, работающим в этой области.
Полагаю своим приятным долгом выразить глубокую признательность сотрудникам, с которыми мне пришлось долгое время работать в Одесском национальном университете им. И. И. Мечникова и Физико-химическом институте им. А. В. Богатского НАН Украины докторам биологических наук Б. Н. Галкину, О. В. Жук, В. Г. Зиньковскому, Т. Л. Карасевой, Т. О. Филипповой, принимавшим участие в экспериментальных работах по большинству разделов физико-химической фармакологии, составивших определенную часть фактического материала книги. Вклад в сбор данных и оформление глав книги внесли М. С. Жук, С. А. Силантьев, С. И. Щукин, И. Ю. Борисюк, С. К. Сумрий, Е. Г. Лобашова. Всем названным коллегам по работе автор приносит глубокую благодарность. Считаю своим долгом выразить глубокую признательность академику НАН Украины С. А. Андронати, академикам РАМН С. Б. Середенину, А. И. Арчакову и Л. А. Тиунову за постоянный интерес и внимание к рассматриваемым в книге проблемам, полезную критику в обсуждении полученных данных.

 Книга «Физико-химическая фармакология» рассчитана на фармакологов, токсикологов, биохимиков, физиологов, патологов, врачей, научных сотрудников, студентов и аспирантов химических, фармацевтических, биологических и медицинских специальностей.
Буду признателен всем читателям, сообщившим мне свои замечания, касающиеся данного издания.

Содержание книги

«Физико-химическая фармакология»

Термодинамика

1. Термохимия
2. Критерии термодинамического равновесия

Растворы электролитов

1. Равновесия в водных растворах (в гомогенных системах)
   1. Строение воды и ее свойства
   2. Диссоциация слабых электролитов
   3. Растворимость лекарств

Принципы комплементарности связывания лекарств биологическими макромолекулами

1. Силы, действующие между молекулами
2. Количественная оценка прочности связывания
3. Стереоспецифичность связывания лигандов с белками
4. Взаимодействие низкомолекулярных соединений с липидным бислоем мембран

Кинетика 

1. Порядок реакции
2. Кинетика реакций, катализируемых ферментами
   1. Ингибирование, активация и индукция ферментов
3. Молекулярные интерпретации фармакологических закономерностей в рамках принципов физической химии

Высвобождение субстанции из лекарственной формы

1. Распадаемость
2. Растворение
3. Взаимодействие лекарственных и вспомогательных веществ

Всасывание

1. Мембранные структуры клетки, определяющие кинетику трансцеллюлярного транспорта
2. Структура межклеточного контакта, определяющего парацеллюлярный транспорт веществ
3. Механизмы биотранспорта лекарственных средств
   1. Пассивный транспорт
      1. Простая диффузия
      2. Облегченная диффузия
   2. Активный транспорт
   3. Структурно-функциональные свойства транспортных белков
      1. Транспортные системы органических катионов (ОСТ)
      2. Транспортные системы органических анионов (ОАТ)
      3. Нуклеозид-переносящая система (NT)
      4. Системы, выводящие из клеток лекарственные вещества
      5. Сывороточный альбумин
   4. Транспорт воды
   5. Цитоз
4. Особенности всасывания лекарств, зависимые от пути их введения
   1. Полость рта и желудочно-кишечный тракт
   2. Кожа
   3. Легкие
5. Интеграция ферментных и транспортных систем
6. Количественная оценка всасывания лекарств
   1. Биодоступность
   2. Биоэквивалентность

Распределение

1. Отсеки, определяющие специфику распределения лекарства в организме
2. Роль тканевых барьеров в распределении лекарств в организме
   1. Барьерные механизмы центральной нервной системы
   2. Гемато-офтальмический барьер
   3. Плацентарный барьер
   4. Субклеточное распределение лекарств
   5. Объем распределения

Метаболизм

1. Окисление
   1. Железопорфириновые ферменты
      1. Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы
         1. Классификация изоформ цитохрома Р450
         2. Характеристика изоформ цитохрома Р450, катализирующих метаболизм лекарств
      2. Пероксидазы
      3. Каталаза
      4. Ферментные свойства миоглобина и гемоглобина
      5. Ферменты, катализирующие соокисление лекарственных средств
      6. Гемоксигеназа
   2. Флавинзависимая монооксигеназа
      1. Тканевая и видовая специфичность FMO
      2. Реакции и механизмы катализа
   3. Молибденсодержащие ферменты
      1. Ксантиноксидаза-ксантиндегидрогеназа
         1. Субстратная специфичность и механизм действия
      2. Альдегидоксидаза
   4. Дегидрогеназы
2. Восстановление
   1. Восстановление нитросоединений
   2. Восстановление азосоединений
   3. Восстановление N-окисей
   4. Восстановление нитрозосоединений
   5. Восстановление кетонов
   6. Восстановление ароматических эпоксидов
   7. Восстановительное дегалогенирование
   8. Восстановление пиримидинов
3. Гидролиз
   1. Эстеразы
   2. Эпоксидгидролаза
   3. Амидазы
   4. ? -Глюкуронидаза и сульфатаза
   5. Некоторые реакции гидролитического расщепления лекарств, катализируемые ферментами неустановленной природы
4. Конъюгация
   1. Уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза и другие ферменты, обеспечивающие синтез углеводных конъюгатов
      1. Генетическая организация и тканевая специфичность UGT
      2. Сопряженность реакций глюкуронирования лекарств с другими процессами биотрансформации
   2. Сульфотрансфераза и фосфортрансфераза
   3. Метилтрансферазы
   4. Ацетилтрансферазы
   5. Ферменты, катализирующие реакции конъюгации лекарств с аминокислотами и пептидами
   6. Альтернативность путей реакций конъюгации лекарств в клетке

Элиминация лекарств

1. Почечная экскреция лекарств
   1. Транспортные системы мембран канальцевых клеток
2. Желчная экскреция лекарств
3. Другие пути выведения лекарственных веществ
4. Количественная оценка элиминации лекарственных средств

Фармако-токсикологические аспекты ADME

1. Фармакогенетика
   1. Генетическое разнообразие CYP450, катализирующих окисление лекарств
   2. Генетическое разнообразие CYP450, катализирующих гидроксилирование эндогенных веществ
2. Биологическая активация лекарств
   1. Продолжительность существования активных метаболитов
   2. Модификация молекулы CYP450 ксенобиотиками
   3. Механизмы индукции CYP450
3. Фармакокинетика
   1. Основные модели фармакокинетики
      1. Фармакокинетические параметры
      2. Частевые линейные фармакокинетические модели
      3. Нелинейные модели

Биологический ответ

1. Рецепторы
2. Взаимодействие лекарства с рецептором
   1. Некоторые теории лекарство-рецепторного взаимодействия
   2. Оккупационные модели рецепторно-лигандного комплекса
   3. Аллостерические модели рецепторно-лигандного взаимодействия
3. Оптимизация действия лекарств на основании их терапевтических индексов и показателей комплекса «лекарство—рецептор»
4. Взаимосвязь между фармакодинамикой и фармакокинетикой (PD—РК)

Использование принципов и подходов физико-химической фармакологии в разработке новых лекарственных средств

1. Конструирование и скрининг биологически активных веществ
   1. Прогнозирование био-физико-химических свойств веществ
   2. Описание химической структуры веществ и биологической активности
   3. Отнесение химических веществ к потенциально лекарственным
   4. Прогнозирование дескрипторов межмолекулярных взаимодействий
   5. Виртуальный скрининг фармакологического профиля действия лекарств
      1. Виртуальный скрининг биологически активных веществ при известной структуре рецептора
      2. Косвенные методы оценки комплементарности лигандов рецептору
   6. Искусственные нейронные сети
2. Высокопродуктивные скрининговые технологии
   1. ADME/PK — скрининговые технологии
   2. Фармакогеномика и биоинформатика
      1. Дифференциальная экспрессия генов
3. Высокопродуктивные технологии химии биологически активных веществ
   1. Компьютерный синтез
   2. Комбинаторная химия
   3. Автоматизация синтетических процессов

Литература

скачать книгу: «Физико-химическая фармакология»