Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека - Красовский Г.Н.

Год выпуска: 2009

Автор: Красовский Г.Н., Рахманин Ю.А., Егорова Н.А.

Жанр: Токсикология

Формат: PDF

Качество: Отсканированные страницы

Описание: В биомедицинских исследованиях моделирование интоксикаций на животных имеет фундаментальную задачу — последующий перенос экспериментальных данных на человека. Его теоретические предпосылки выкристаллизовывались в длительной полемике, где интересы создания и практического использования все увеличивающегося количества химических веществ, в том числе с заранее заданными свойствами, и новых лекарственных препаратов сталкивались и переплетались с задачами установления их безвредных уровней для человека и возможности применения для этих целей результатов оценки их токсического действия на животных. На протяжении многих десятилетий развития токсикологии, фармакологии и гигиенического нормирования веществ в окружающей среде ученые постоянно сталкивались с необходимостью внести определенность, упорядоченность и логическую обоснованность в выбор методов экстраполяции результатов, полученных в экспериментах на биологических моделях. Проблема, однако, оказалась настолько сложной, многоаспектной и не поддающейся однозначному толкованию, что и по сей день не представляет собой законченной научной системы, несмотря на издание целого ряда токсикологических и фармакологических монографий отечественных и зарубежных авторов, а также многочисленные публикации в периодических изданиях.
В представляемой вниманию читателей книги «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека» рассмотрены два направления проблемы:

1. методические аспекты моделирования интоксикаций и выбора биологических моделей для проведения токсикологических экспериментов в исследованиях по гигиеническому нормированию веществ в окружающей среде, в частности в воде;
2. экстраполяция на человека токсикологических данных в различных областях гигиены, фармакологии и экспериментальной медицины как наиболее сложный, ответственный этап установления безвредных уровней токсичных и фармакологически активных веществ.

Материалы монографии иллюстрируют, что далеко не всегда в решении сложных проблем наука освещена внезапными яркими моментами озарения, столь привлекательными для читателей. В подавляющем большинстве случаев это кропотливый труд, длительные дискуссии и неизбежная необходимость доказательств справедливости высказываемых предположений, гипотез, принципов и адекватности методов исследований. Это мир науки с его непрекращающейся борьбой мнений, противоречивых утверждений и идей, различных теоретических представлений и концепций, требующих аргументации с позиций доказательной медицины. Ряд таких идей и концепций рассмотрен в монографии.

Монография знакомит и с интереснейшей проблемой мировой науки — моделированием интоксикаций, включая возможность прямого переноса на человека данных без использования межвидовых поправочных коэффициентов. Особенно наглядно в этом плане сравнение шести концепций экстраполяции, предложенных разными авторами, с детальным обсуждением таких вопросов, как использование для токсикологических исследований различных биологических моделей, включая альтернативные модели, и поиск оптимальных способов переноса экспериментальных данных на человека. Глубокий и нередко критический анализ большого числа публикаций с последующим обобщением всех материалов является основой собственной концепции экстраполяции, в которой можно обозначить следующие направления:

• выбор экспериментальных моделей для изучения токсичности и фармакологического действия веществ на основе четырех критериев подобия, разработанных авторами монографии: сходство у человека и экспериментальной модели биологических параметров систем, реагирующих на токсичное вещество; общность характеристик метаболических процессов; полнота воспроизводимости на лабораторных животных всего спектра проявлений интоксикации у человека и, наконец, близость чувствительности по показателям токсикометрии, устанавливаемых для человека и модели;
• выявление роли внутренних и внешних факторов, влияющих на вариабельность параметров токсичности вешеств для животных и человека, с целью определения биологически обусловленных пределов колебаний выраженности токсического эффекта, проявляющихся независимо от желания экспериментаторов, условий проведения опытов и методов, фиксирующих их результаты. Значимость таких факторов подчеркивается и в зарубежных исследованиях, особенно посвященных критике попыток переноса экспериментальных данных с «усредненного» животного на «усредненного» человека. Материалы раздела можно рассматривать как методическую основу установления более жестких нормативов качества питьевой воды, расфасованной в емкости, в целях защиты наиболее уязвимых контингентов— детей, беременных женщин, лиц пожилого возраста, что представляет собой яркий пример экстраполяции данных на наиболее чувствительную часть населения;
• сравнительная оценка биологических моделей для проведения токсикологических экспериментов. Авторы рассматривают обширный фактический материал, проводят анализ чувствительности животных к действию самых разных веществ и убедительно показывают на многочисленных примерах, что нет и не может быть единой универсальной модели для изучения токсичности в эксперименте. На современном этапе для большей объективности токсикологической оценки веществ лучше проводить ее с использованием нескольких видов экспериментальных животных;
• доказательство правомерности и надежности для человека рекомендованного авторами метода экстраполяции данных, полученных в эксперименте с животными. Оригинальность раздела обусловлена тем, что впервые в качестве теоретической основы экстраполяции результатов токсикологических экспериментов использованы аллометрические зависимости параметров токсичности веществ от массы тела животных и человека. Ранее общемировое признание получило существование аллометрических зависимостей с массой тела самых разных биологических констант — физиологических, биохимических, морфологических и др. Авторам монографии принадлежит приоритет в использовании аллометрии в токсикологии и разработке на ее основе собственного нового метода экстраполяции, показавшего наилучшие результаты по сравнению с пятью методами, предложенными другими исследователями;
• использование в токсикологии альтернативных биологических моделей, что является одной из широко и бурно обсуждаемых сейчас проблем токсикологической оценки веществ, имеющей как многочисленных сторонников, так и оппонентов. Впервые вопросы альтернативного моделирования токсичности веществ проработаны столь глубоко, детально рассмотрены все аспекты токсикологической оценки веществ на биотест-объектах, возможные ошибки и опасные последствия чрезмерного доверия к их результатам. Особенно важно, что авторам удалось определить условия, ограничивающие и допускающие применение альтернативных биологических моделей в токсикологических исследованиях, подчеркнув при этом невозможность сегодня полного отказа от изучения токсичности веществ в экспериментах на классических моделях — лабораторных животных, поскольку при подобной крайности с большой долей вероятности в роли подопытного животного оказывается сам человек.

В целом книга «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека» информативна, весьма познавательна и, можно надеяться, с интересом будет воспринята широким кругом специалистов, чья деятельность связана с вопросами экспериментального моделирования и экстраполяции полученных данных на человека.

Книга «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека» предназначена для гигиенистов, токсикологов, фармакологов и специалистов других областей медицины и биологии, интересующихся данной проблемой.

Содержание книги

«Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека»

1. Современное состояние проблемы экстраполяции токсикологических данных с животных на человека
2. Методические вопросы моделирования интоксикаций
3. Сравнительная оценка чувствительности человека и животных к действию токсичных веществ
4. Общие закономерности сравнительной чувствительности млекопитающих к действию токсичных веществ и видовых различий биологических констант
5. Обоснование метода экстраполяции на человека данных токсикологических экспериментов
6. Использование аллометрии в профилактической медицине и биологии
7. Проблема экстраполяции на человека результатов биотестирования

Список литературы

скачать книгу: «Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека»