Элементы экспериментальной фармакологии - Сернов Л.Н.

Год выпуска: 2000

Автор: Сернов Л.Н., Гацура В.В.

Жанр: Фармакология

Формат: PDF

Качество: OCR

Описание: В книге «Элементы экспериментальной фармакологии» представлены методические материалы, отражающие современные подходы к проведению начального этапа экспериментальных фармакологических исследований и многолетний опыт авторов книги в этой области.
В 1-й части руководства изложены принципы организации и методы первичного фармакологического исследования новых химических соединений. Описано более 150 методических приемов оценки фармакологической активности и представлен алгоритм дальнейшего доклинического исследования потенциальных лекарственных веществ.
Во 2-й части книги рассмотрено применение фармакологических веществ, как возможных эталонных препаратов сравнения, средств анализа, активности изучаемых новых соединений и моделирования патологических состояний. В работе приведены данные о 217 фармакологических агентах, широко используемых в экспериментальной практике, и библиографический указатель, включающий более 700 источников. В заключительной части руководства рассмотрены основные наиболее широко используемые методы количественной оценки эффекта фармакологически активных веществ.
Руководство «Элементы экспериментальной фармакологии» является практически единственным современным методическим пособием по экспериментальной фармакологии, которое направлено на повышение научной и прикладной значимости начального этапа поисковых фармакологических исследований.
Руководство предназначено для начинающих исследователей, аспирантов и студентов, научные интересы которых связаны с изучением биологической и фармакологической активности новых природных и синтетических соединений.

Исследование биологической активности новых продуктов синтеза и природных соединений представляет интерес с двух точек зрения: с одной стороны, это необходимый этап изыскания новых лекарственных средств, с другой - подобные исследования важны для токсикологической характеристики новых соединений. Трудно переоценить значение данных первичного фармакологического анализа для оценки возможного токсического действия синтезируемых химической промышленностью веществ, все более широко применяемых в различных областях народного хозяйства.
Важно подчеркнуть различия в подходах при оценке биологической и фармакологической активности новых химических соединений.
Биологическая активность химических соединений исследуется, главным образом, на микроорганизмах и биообъектах преимущественно «доорганизменного» уровня в целях изучения общей реакции объектов на воздействие тестируемых веществ.
Фармакологическая активность рассматривается в плане влияния химических соединений на функциональные и морфологические параметры живых тканей, включая целостный организм, которое может представлять интерес в аспекте использования выявленных свойств в лечебных целях.
Таким образом, для оценки биологической активности используются преимущественно простейшие живые системы с оценкой влияния исследуемых соединений на общебиологические витальные процессы в условиях нормы и при моделировании некоторых базовых патологических состояний:

интоксикации общепротоплазматическими ядами (формальдегид и др).
активации перекисного окисления липидов мембранных структур,
гипотермии,
гипертермии,
радиопатологии и др.

При оценке биологической активности химических соединений широко используются клеточные культуры тканей и органоиды клеток высших животных (Стрелков Р.Б., Стефанов С Б., 1987; Lechat Р., 1976 и др.).
В плане выявления фармакологической активности новых химических соединений данные об их биологической активности могут представлять определенный интерес при детальном анализе значимости этой первичной информации в аспекте прогнозирования их возможной фармакологической активности в условиях целостного организма.
Теоретические и прикладные вопросы этой проблемы с позиций биолога всесторонне рассмотрены в монографии Г.М. Баренбойма и А.Г. Маленкова «Биологически активные вещества. Новые принципы поиска» (1986).
Система методик первичного фармакологического исследования в настоящее время привлекает пристальное внимание не только в связи с их применением для выявления и изучения основных свойств лекарственных веществ в экспериментальной фармакологии, но и весьма важна для обеспечения методической вооруженности исследователя широкого профиля, работающего в области изыскания новых лекарственных веществ и токсикологии.
Отсутствие пособий по методическим приемам, используемым на начальном этапе фармакологического исследования, и явилась причиной попытки обобщения и систематизации современных методик обнаружения и экспериментального анализа основных форм физиологической активности исследуемых соединений.
В книге «Элементы экспериментальной фармакологии» мы не считали необходимым подробно останавливаться на методиках, хорошо известных из академического курса экспериментальной фармакологии. Менее употребительные приемы исследования, оригинальные методики и модификации, достаточно известны и описаны довольно детально. Методы начального этапа фармакологического исследования новых соединений систематизированы по основным разделам частной фармакологии. При их отборе учитывались два основных требования, предъявляемых к первичному фармакологическому исследованию лекарственных веществ: быстрота получения результатов и их достоверность и минимум материальных затрат.
При необходимости объем первичного изучения лекарственных веществ может быть расширен за счет использования дополнительных методик, указанных в соответствующих разделах при рассмотрении основных приемов начального этапа фармакологического анализа биологически активных веществ, а также включение наиболее информативных и достаточно простых методик, представленных в методических рекомендациях Государственного фармакологического комитета М3 СССР и РФ по доклиническому исследованию потенциальных лекарственных средств.
С момента выхода первого издания монографии проф. В.В. Гацуры по этой проблеме прошло более 25 лет и она стала библиографической редкостью. В настоящем дополненном и переработанном издании представлены новые материалы, отражающие современный методический уровень экспериментальных исследований в этой области.
В приложении представлен ряд справочных материалов, которые могут быть полезны для начинающего исследователя при проведении первичного фармакологического исследования и оценке его результатов.

Содержание книги

«Элементы экспериментальной фармакологии»

МЕТОДЫ ПЕРВИЧНОГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ПЕРВИЧНОГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ВЕЩЕСТВ

Исследование общего действия веществ на интактных лабораторных животных

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Наркозные средства
Снотворные средства
Психотропные средства
- Нейролептики (антипсихотические средства)
- Транквилизаторы (анксиолитические средства)
Противосудорожные и антнпаркинсонические средства
Противорвотные и противоукачивающие средства
Средства для лечения и профилактики алкогольной зависимости
Наркотические анальгетики
Ненаркотические анальгетики
Противокашлевые средства
Жаропонижающие средства

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Антидепрессанты
Психостимуляторы
Ноотропные средства
Аналептики
Средства повышения работоспособности. Актопротекторы
Адаптогены

СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ ЭФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

Холинопозитивные вещества
Холинонегативные средства
Адренопозитивные вещества
Адренонегативные вещества
Противогистаминные средства

БРОНХОДИЛАТАТОРЫ
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО В ОБЛАСТИ ОКОНЧАНИЙ АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ

Местные анестетики
Раздражающие средства
Отхаркивающие средства
Желчегонные средства. Гепатопротекторы
Слабительные средства

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА

Кардиотонические средств
Противоаритмические средства
Антиангинальные средства
Гипо- и гипертензивные средства
Средства, влияющие на мозговое кровообращение, например Брейн Бустер. Церебропротекторы

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ДИУРЕЗ
ВЕЩЕСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ СОКРАЩЕНИЕ МАТКИ
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО НА ТКАНЕВОЙ ОБМЕН

Препараты типа метаболитов. Энзимы
Тиреотропные средства
Гипогликемические средства
Анаболические средства
Глюкокортикостероиды и модуляторы их действия
Антиптоксанты. Средства, влияющие на транспорт кислорода к тканям
Антиоксиданты
Антихолестеринемические препараты
Антацидные средства
Нестероидные противовоспалительные средства
Ранозаживляющие средства

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА КРОВЬ И КРОВЕТВОРНЫЕ ОРГАНЫ

Стимуляторы эритро - и лейкопоэза
Ингибиторы эритро - и лейкопоэза. Противолейкозные средства
Средства, влияющие на свертываемость крови

ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
РАДИОПРОТЕКТОРЫ
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА. ЦИТОСТАТИКИ
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА И АНТИБИОТИКИ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Исследование острой токсичности
Основные показатели крови лабораторных животных
Некоторые биологические характеристики основных видов лабораторных животных, используемых в фармакологическом эксперименте
Препараты, используемые для наркоза лабораторных животных
Состав основных питательных распоров, используемых при работе на изолированных органах
Фармакологические вещества, используемые в эксперимент для моделирования патологических состояний

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЕ И БИОЛОГИИ

МЕТОДИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ И ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ В МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОМ ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Доза и эффект
Видовая чувствительность животных к фармакологическим веществам
Факторы, влияющие на чувствительность животных к фармакологическим веществам
Методы введения лекарственных веществ
Скорость введения лекарственных веществ и фармакологический эффект
Основные направленна использования фармакологических веществ в экспериментальной практике

ЭЛЕМЕНТЫ СТАТАНАЛИЗА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ДАННЫХ

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ДОСТОВЕРНОСТИ РЕЗУЛЬТАТОВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Вычисление средней арифметической /х/, стандартного отклонения /Sx/, стандартной ошибки средней арифметической /Sx/ и доверительных границ средней арифметической
Определение достоверности различий средних арифметических величин
Разностный метод обработки экспериментальных данных
Коэффициент корреляции
Оценка достоверности различий экспериментальных данных при альтернативной форме учета эффекта

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СРЕДНИХ ЭФФЕКТИВНЫХ (ЛЕТАЛЬНЫХ) ДОЗ В ПРАКТИКЕ ПЕРВИЧНОГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ