Медицинская химия - Орлов В.Д. - Учебник

Год выпуска: 2005

Автор: Орлов В.Д., Липсон В.В., Иванов В.В.

Жанр: Химия

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Книга «Медицинская химия» предназначена для студентов и аспирантов-химиков, специализирующихся в области тонкого органического синтеза, а также для всех заинтересованных неспециалистов, желающих познакомиться с основами медицинской химии — науки, предметом исследований которой является поиск биологически активных веществ, интерпретация механизма их действия на молекулярном уровне и разработка на этой основе новых лекарственных средств.
Профессиональная подготовка химиков не предполагает знаний основ биохимии, молекулярной и клеточной биологии, фармакологии. В то же время, успех большинства проектов в области конструирования лекарств (drug design) во многом зависит от того, насколько продуктивно взаимодействие между представителями разных специальностей, и в какой мере они готовы к такому сотрудничеству. Одной из граней проблемы междисциплинарного взаимодействия является адекватная формулировка фармакологической задачи на структурном языке органической химии.
Свою скромную миссию авторы этой книги видят в том, чтобы в какой-то мере восполнить у химиков недостаток в знаниях по отдельным разделам биохимии и фармакологии, научить их «говорить на одном языке» со специалистами в этих областях. Основная цель состоит в формировании у читателей целостного представления о процессе создания лекарств, начиная от момента выдвижения идеи синтеза веществ определенного строения, проведения скрининга и усовершенствования структуры, вплоть до стадии клинических испытаний и организации производства. В этой связи в книге рассмотрены темы, позволяющие получить элементарные сведения о мишенях, фармакокинетике и метаболизме лекарственных веществ в организме, о современных подходах в конструировании лекарств и видах фармакологических испытаний новых химических соединений, а также о методах количественной оценки связи «структура — активность». По каждой из этих проблем написана не одна монография, с которыми данная книга не может конкурировать. Но в современной учебной литературе, доступной студентам-химикам, эти вопросы освещены недостаточно. Учебник «Медицинская химия» написан по материалам лекций, которые авторы на протяжении ряда лет читают на химическом факультете Харьковского национального университета им. В. Н. Каразина. Авторы ни в коей мере не претендуют на исчерпывающую полноту изложения всех проблем медицинской химии, и с благодарностью отнесутся к пожеланиям и критическим замечаниям, которые возникнут у читателей при анализе предложенного материала.

Содержание учебника

«Медицинская химия»

СТРОЕНИЕ КЛЕТКИ

1. Краткие сведения о строении биологических мембран
   1. Мембранные липиды
2. Перенос веществ через мембраны

СВЯЗЬ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ С ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

1. Растворимость и липофильность
2. Поверхностно-активные, мембран-активные фармакологические агенты и ион-проводящие антибиотики
3. Химическое связывание и биологическая активность
4. Связь между фармакологической активностью, электронными свойствами и константами ионизации
5. Стере охи мические аспекты действия лекарств
   1. Оптическая изомерия
   2. Геометрическая изомерия
   3. Биологическая активность конформеров

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВО-РЕЦЕПТОР (ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ)

1. Семейства рецепторов и их химическая природа
2. Кинетика взаимодействия лиганд—рецептор
3. Основные теории рецепции

СИСТЕМЫ ПЕРЕДАЧ РЕЦЕПТОРНОГО СИГНАЛА И ВТОРИЧНЫЕ ПОСРЕДНИКИ

1. Аденилатциклазная система передачи сигнала
2. цГМФ как вторичный посредник
3. Продукты метаболизма фосфолипидов как вторичные посредники
4. Ионы Са²⁺ как вторичные посредники

ФЕРМЕНТЫ (ПРИНЦИПЫ ДЕЙСТВИЯ И РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ). ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ В СОВРЕМЕННОМ АРСЕНАЛЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Классы ферментов
   1. Оксидоредуктазы
   2. Трансферазы
   3. Гидролазы
   4. Лиазы
   5. Изомеразы
   6. Лигазы (синтетазы)
2. Коферменты
3. Принципы действия ферментов
4. Кинетика ферментативных реакций (общие сведения)
5. Регуляция ферментативной активности. Категории ингибиторов ферментов
   1. Необратимые ингибиторы ферментов
   2. Обратимые ингибиторы ферментов
   3. Регуляция активности мультиферментных систем

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ КАК МИШЕНИ ДЛЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

1. Строение нуклеиновых кислот
   1. Структура ДНК
   2. Структура РНК
2. Биосинтез нуклеиновых кислот (общие принципы)
3. Лекарственные средства, влияющие на синтез нуклеиновых кислот и белков
   1. Антибактериальные средства
   2. Противоопухолевые средства
   3. Противовирусные средства

ФАРМАКОКИНЕТИКА (ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И МОДЕЛИ). РОЛЬ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В СОЗДАНИИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Основные понятия фармакокинетики
2. Физико-химические свойства лекарственных веществ и их фармакокинетика
3. Фармакокинетические модели
4. Абсорбция
   1. Количественные характеристики процесса абсорбции
5.  Распределение лекарственных веществ
6. Выведение лекарственных веществ
   1. Количественные характеристики процесса выведения лекарственных веществ
7. Фармакокинетика некоторых групп лекарственных средств

МЕТАБОЛИЗМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ (ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ)

1. Метаболические пути и места метаболических превращений ксенобиотиков
   1. Реакции I фазы метаболизма, катализируемые CYP450
   2. Реакции I фазы метаболизма, катализируемые FAD-содержащими ферментами
   3. Восстановительные процессы
   4. Гидролиз
   5. Реакции II фазы метаболизма ксенобиотиков
2. Связь структуры и степени метаболизма лекарственных веществ
3. Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных веществ
4. Методы изучения метаболизма
5. Роль сведений о метаболизме в конструировании лекарственных средств

ВЫБОР СТРАТЕГИИ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ СОЗДАНИИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА СТРУКТУРЫ-ЛИДЕРА

ИСТОЧНИКИ ПОИСКА НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Природное сырье как источник новых лекарственных средств
2. Официнальные лекарственные средства как источник создания новых препаратов
3. Физиологические посредники как источник новых лекарственных средств

СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ СТРУКТУРЫ ЛИДЕРА

1. Биоизостерические перемещения
2. Конформационные ограничения
3. Пролекарства

КОМБИНАТОРНЫЙ СИНТЕЗ И ЕГО РОЛЬ В ПОИСКЕ СТРУКТУР-ЛИДЕРОВ

1. Стратегия конструирования и синтеза химических библиотек
2. Комбинаторный синтез в растворах
   1. Одностадийные методы синтеза
   2. Двухстадийные методы синтеза
   3. Трехстадийные методы синтеза
   4. Однореакторные методы синтеза (one-pot synthesis)
   5. Тандемные реакции
   6. Параллельный синтез индивидуальных соединений
   7. Классические жидкофазные реакции
   8. Способы очистки реакционных растворов от примесей
   9. Синтез с использованием растворимого полимера
3. Комбинаторный синтез на твердом носителе
   1. Линкеры
   2. Синтез гетероциклов на полимерном носителе
4. Методы установления структуры индивидуальных компонентов библиотек
   1. Индексные библиотеки
   2. Итерационная процедура распознавания веществ (Deconvolution)
   3. Позиционное сканирование
5. Перспективы дальнейшего развития комбинаторного синтеза

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Исследования in vitro
2. Тотальный скрининг
3. Скрининг комбинаторных библиотек
4. Исследования на лабораторных животных

ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Химические разработки
2. Разработка лекарственной формы
3. Фармакологические испытания
4. Клинические испытания

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СООТНОШЕНИЯ СТРУКТУРА -АКТИВНОСТЬ. КРАТКИЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ОБЗОР, ОСНОВНЫЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОНЯТИЯ
ДЕСКРИПТОРЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЫ

1. Общая классификация дескрипторов
2. Электронные дескрипторы
3. Топологические дескрипторы
4. Физико-химические дескрипторы
5. Химические дескрипторы. Фармакофоры
6. Индикаторные дескрипторы

РЕГРЕССИОННЫЕ МОДЕЛИ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ОРГАНИЧЕСКИХ МОЛЕКУЛ

1. Регрессионный анализ
2. Факторные модели в регрессионном анализе
3. Эмпирические константы заместителей. Уравнения Гаммета и Тафта
4. Аддитивная модель Фри—Вильсона
5. Метод Хэнча. Значение липофильности
6. Метод сравнительного анализа молекулярных полей

СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ КЛАССИФИКАЦИИ МОЛЕКУЛ ПО ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

1. Логико-комбинаторный подход
2. Кластерный анализ
3. Дискриминантный анализ

скачать книгу: «Медицинская химия»