Научные тренды продления жизни - Михаил Батин - Обзор исследований в области биологии старения

Год выпуска: 2010

Автор: Михаил Батин

Жанр: Биология

Формат: PDF

Качество: OCR

Описание: Этот обзор охватывает исследования сотен лабораторий, которые изучают механизмы старения и ведут поиск различных подходов к продлению здоровой человеческой жизни.
Информация об уже полученных научных результатах и задачах на будущее показывает объективную, мозаичную картину экспериментов, которые ведутся на разных уровнях: молекула, клетка, ткань, орган, организм.
Несмотря на то, что до сих не существует международной комплексной программы изучения старения, основные направления исследований, представленные в этом обзоре, складываются в научные тренды продления жизни. Их реализация может привести к научному прорыву в решении проблемы старения.
Изучение механизмов старения и поиск методов продления здоровой жизни — не только самое перспективное научное направление, но и самое необходимое для общества, государства и каждого человека.

Содержание книги

«Научные тренды продления жизни»

ОБЩИЕ ВОПРОСЫ СТАРЕНИЯ

Эволюция. Различия в продолжительности жизни между видами. Нестареющие виды
Инсулиновый сигналинг играет свою роль в эволюции старения
Существуют корреляции между продолжительностью жизни и различными физиологическими параметрами у рептилий
Увеличение продолжительности жизни в современном обществе неизбежно
Все известные жизненные стратегии проявляют неустойчивость к эффектам старения
Быстрое развитие на ранних стадиях приводит к ускоренному старению
Искусственная задержка репродукции у фруктовых мушек приводит к замедлению старения у следующих поколений
Явление старения имеет глубокие биодемографические последствия
Установлена взаимосвязь между долгожительством у грызунов и эволюцией противораковых механизмов
Изучение голого землекопа показало, что на выживаемость клетки и скорость старения могут влиять на изменения, происходящие вследствие денатурирования белков
Ведется поиск различий в клеточных и молекулярных механизмах, влияющих на скорость старения у различных видов
Различия в продолжительности жизни людей
Ведется широкомасштабный поиск генов долголетия
Ведется поиск биомаркеров долголетия и идентификация генов, ответственных за продолжительность жизни человека
Изучаются долгожители, избежавшие заболевания онкологическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями
Ведется поиск факторов долголетия, действующих на ранних этапах жизни человека
Подтверждается роль ограничения калорийности питания и генов в долголетии человека

СИСТЕМНЫЕ ПОДХОДЫ В ИЗУЧЕНИИ СТАРЕНИЯ

Системная биология старения
Создание схемы механизмов старения
Построение компьютерных моделей процессов старения на основании схемы Джона Фурбера
Анализ профилей экспрессии возраст-зависимых генов человека, мыши и крысы
Моделирование процессов старения клетки
Стратегия исследования старения и внедрения полученных данных в жизнь

Стратегия достижения пренебрежимого старения инженерными методами

Старение является древнейшим феноменом эволюции
Биомаркеры старения
В качестве биомаркера старения предложен «ген стресса» HSP-16.2

Свободные радикалы накапливаются при старении

Уровень гормона роста снижается при старении
Идентифицированы четыре белка, которые активируются при повреждении теломер и ассоциированы со старением
Аллостатическая нагрузка может выступать в качестве комплекса биомаркеров старения
Накопление AGE может рассматриваться как биомаркер старения и возраст зависимых заболеваний
Уровень интерлейкина-6 повышается при старении
Поиск геропротекторов
Бигуаниды демонстрируют геропротекторные свойства
Ведется скрининг медицинских препаратов на эффект продления жизни мышей
Ведется скрининг химических веществ на эффект продления жизни мышей

ИЗУЧЕНИЕ СТАРЕНИЯ НА УРОВНЕ КЛЕТОК

Регуляция клеточного цикла, роль репликативного старения
Открытие защитного механизма хромосом было удостоено Нобелевской премии
Ингибитор протеин-киназы р38 предотвращает ускоренное старение клеток при синдроме Вернера
Открыт механизм альтернативного удлинения теломер без участия теломеразы
Курение и ожирение приводят к укорочению теломер

Инфекция провоцирует укорочение теломер
Участник белкового комплекса «шелтерин» TRF 1 поддерживает длину теломер
Интенсивная терапия по снижению липидов в крови при ишемии замедляет укорочение теломер
На длину теломер влияют возраст и факторы окружающей среды
Хромосомная нестабильность при язвенном колите связана с укорочением теломер
Воздействие на длину теломер в клетках человека — возможный путь к победе над старением
Стрессы и их влияние на старение клеток
Окислительный стресс укорачивает теломерные концы и вызывает старение на молекулярном уровне
Физические упражнения стимулируют Nrf2 и NFkB и уменьшают последствия окислительного стресса при старении
Разработан SkQ1 — митохондриальный антиоксидант
Сульфорафан активизирует фактор Nrf2, чем индуцирует экспрессию белков — защитников от канцерогенов и оксидантов
Хитозан обеспечивает защиту от активных форм кислорода в нейронах с помощью фактора Nrf2
Колостринин регулирует оксидативный стресс и предотвращает старение
Инсулин ингибирует фактор SKN-1 и снижает эффективность защиты клеток от активных форм кислорода
Белок Ras индуцирует старение путем изменения внутриклеточного уровня активных форм кислорода
Терапия коэнзимом Q10 улучшает митохондриальную функцию и сократимость миокарда
Глутатион проявляет антиоксидантные свойства в пигментном эпителии сетчатки
Открыты три новые киназы, активирующие фактор SKN-1
При понижении уровня CoQ повышается экспрессия защитных генов и количество митохондриальной ДНК
Разрабатываются методы генетической терапии заболеваний, вызванных мутациями в митохондриальной ДНК
Ацетил-карнитин и альфа-липоевая кислота улучшают функционирование митохондрий
Ингибиторы протеасом с помощью фактора Nrf2 увеличивают защиту клеток от окислительного стресса
Манногептулоза выступает ингибитором гликолиза и миметиком ограничения калорийности питания
Ограничение калорийности уменьшает окислительные повреждения ДНК
Метаболизм NAD (+) и ограничение калорийности регулируют активность сиртуинов дрожжей
Первым открытым миметиком ограничения калорийности была 2-деоксиглюкоза
При уменьшении потребления калорий активируется молекула AMPK -регулятор уровня энергии внутри клеток
Ограничение калорийности влияет на биогенетику протеасом в сердце
Ограничение калорийности влияет на экспрессию генов
Ограничение калорийности питания изменяет экспрессию генов быстро и обратимо
Краткосрочное потребление резвератрола имитирует в сердце мыши экспрессию генов долгосрочного ограничения калорийности
Резвератрол может помочь в борьбе с метаболическим синдромом
Синтез, модификация и деградация белков в процессе старения. Борьба с «клеточным мусором»
Аминогуанидин, пеницилламин и цистеин предотвращают карбонилирование белков
Карнозин инактивирует карбонильные группы белков
Фермент MsrA влияет на количество карбонилированных белков в клетках
Эдаварон ингибирует карбонилирование белков с помощью механизма прямого захвата карбонилов
Гидралазин инактивирует активные карбонилированные белки и защищает клетки от гибели
Карбонил-редуктаза может защищать нейроны человека от карбонильного стресса
Капрофен и фенилбутазон обладают способностью ингибирования карбонил-редуктазы
Адаптогены повышают концентрацию белков теплового шока
Активные формы кислорода в физиологических концентрациях могут регулировать экспрессию и активность белков теплового шока
Перенос генов белков теплового шока снижает гибель нейронов у мышей с болезнью Паркинсона
Белки теплового шока могут защищать сосуды и способствовать процессу разрушения опухолей
Усиление экспрессии белков теплового шока отменяет ингибирование протеасомы
Регуляция уровня экспрессии протеасомных субъединиц может препятствовать старению кожи человека
Стимуляция экспрессии субъединиц протеасомного комплекса увеличивает продолжительность жизни клеток
Блокирование ингибирования протеасомы может уменьшить синтез провоспалительных молекул
Белки теплового шока могут использоваться в лечении рака
Ограничение калорий способствует осуществлению протеасомного сигнального пути при старении
Механизмы развития атрофии зависят от типа мышечных волокон
Основные формы протеосомных субъединиц различаются у молодых и старых особей Drosophila melanogaster
EGCG способствует увеличению продолжительности жизни через стимуляцию синтеза стрессовых белков
Изучение роли отдельных белков позволяет понять молекулярные основы шаперон зависимой аутофагии
Управлением комплексом Atg4D-Atg4A позволит клеткам делать нужный выбор между аутофагией и апоптозом
Введение рецептора LAMP2A позволило «омолодить» печень старых мышей

Блокировка генов аутофагии atg7 и atg12 сокращает жизнь нематодам
Лентивирусная генная терапия замедлила накопление липофусцина в сетчатке
Открыт белок beclin1 — основной активатор аутофагии
Активация аутофагии с помощью белка Atg8a продлевает жизнь дрозофилам
Болезнь Альцгеймера связана с нарушением работы эндосомно-лизосомной системы
При нарушениях аутофагии ограничение калорийности питания не влияет на продолжительность жизни нематод
Препарат рилузоль увеличивает синтез белков теплового шока
Корректировка работы аппарата шаперон зависимой аутофагии может стать способом лечения возраст зависимых заболеваний
Фермент UCH-L1 способен разными способами влиять на работу аппарата шаперон зависимой аутофагии
Активация аутофагии с помощью репрессоров белка TOR может защитить нервную систему от дегенерации
Блокирование шаперон зависимой аутофагии белком альфа-синуклеином приводит к болезни Паркинсона — 78
Выявлена роль белка муколипин-1 в шаперон зависимой аутофагии
Нарушения в работе аппарата шаперон зависимой аутофагии могут быть причиной сахарного диабета
Установлена взаимосвязь развития нейродегенеративных нарушений и дисфункции аппарата шаперон зависимой аутофагии
Витамин А влияет на развитие заболевания при некоторых формах наследственной слепоты
Разработан метод фермент-замещающей терапии для лечения заболеваний, затрагивающих центральную нервную систему
Обнаружен низкомолекулярный активатор лизосомальных ферментов
Ранняя генная терапия в 3 раза продлила жизнь мышам с лизосомальным заболеванием, затрагивающим нервную систему
Флаванолы красного вина предотвращают накопление липофусцина
Выяснена роль трансглутаминазы в развитии болезни Альцгеймера
Заместительная и генная терапия эффективна в случае нейрометаболических заболеваний
Индукторы аутофагии эффективны в отношении болезни Хантингтона
Фруктозил-лизин-оксидаза и фруктоза-лизин-3-фосфокиназа разрушают перекрестные сшивки
Токсичные агрегаты супероксид дисмутазы связаны с нейродегенеративными заболеваниями
Метиленовый синий блокирует агрегацию тау-белка
Раскрыта роль белковых сшивок в старении хрусталика глаза и образовании катаракты
Программируемая клеточная смерть (апоптоз)
NFkB подавляет апоптоз и препятствует развитию остеопороза
Активация JNK-киназы при высокожировой диете провоцирует апоптоз клеток печени
NFkB подавляет апоптоз и способствует выживанию раковых клеток

Цитомегаловирусы могут блокировать апоптоз в клетках
Мембранный и внутриклеточный транспорт
Старение может быть остановлено уменьшением статуса кавеолина
Кавеолин может стать мишенью для предотвращения возраст зависимых заболеваний
Кавеолин восстанавливает жизнеспособность клеток путем подавления синтеза сурвивина
На основе кавеолина-1 может быть создано лекарство от атеросклероза
Регуляция на уровне генома и эпигенома
C.elegans — идеальная модель изучения механизмов старения
Ретротранспозоны ингибируют механизм, не связанный с дезаминированием
Различные формы аполипопротеинов защищают клетки от экзогенных ретровирусов и эндогенных ретроэлементов
Фаза клеточного цикла влияет на ретротранспозицию
Репаративная активность ферментов старых клеток восстанавливается при добавлении ДНК-гликозилазы и ДНК-лигазы, полученных из клеток молодых особей
Репарация ДНК играет большую роль в контроле над процессами старения
Активность мобильных генетических элементов подавляется с помощью механизма РНК-сайленсинга
Модификация эволюционно-консервативных генов может привести к продлению жизни
Ферменты, участвующие в репарации ДНК, ингибируют ретротранспозицию мобильных элементов
Открыты клеточные факторы — ингибиторы ретротранспозонов

Мутации ДНК накапливаются при старении и являются тканеспецифичными

Белок Parp1 регулирует работу ключевых ферментов репарации ДНК

Источником мутаций в мтДНК могут быть клетки предшественники

Мутации мтДНК вносят вклад в развитие саркопении

Нематодам удалось продлить жизнь в 10 раз
Изменение нескольких генов у круглых червей, дрозофил и мышей может значительно продлить их жизнь
Дрожжам удалось продлить жизнь в 10 раз
Температурный фактор играет важную роль в транспозиции элемента MOS1
Хеликаза RecQ уменьшает хромосомную нестабильность
Введение в диету биотина положительно влияет на стабильность генома и замедляет процесс старения
Дефекты в сигнальных путях JNK ответственны за изменения экспрессии генов в Т-клетках
Метилирование аргинина регулирует длину и стабильность теломер
Метилирование ДНК может быть причиной старения и образования опухолей
Активность HDAC регулируется фосфорилированием
Фармакологические активаторы сиртуинов на основе резвератрола отодвигают проявление признаков старения
Шапероны участвуют в поддержании белкового гомеостаза
Изучение структуры сиртуинов указывает на возможные пути их активации
Витаминные предшественники молекулы НАД активируют сиртуины
Многофункциональный фермент CD38 регулирует уровень НАД и активность сиртуинов
Метилирование мобильных элементов приводит к их инактивации
Снятие ингибирования сиртуинов никотинамидом приводит к их активации
Свойства натуральных активаторов сиртуинов могут быть улучшены с помощью искусственных модификаций
Деацетилаза Sir2, влияющая на продолжительность жизни, регулируется с помощью NAD
Чувствительность раковых клеток к действию ингибиторов HDAC может стать основой для антираковой терапии
В транспозонах обнаружены нуклеотиды, метилирование которых влияет на подвижность элементов
Применение ингибиторов HDAC уменьшает объем инфаркта мозга после инсульта
Вориностат ингибирует HDAC и подавляет рост опухолей в модельных организмах
Ингибитор HDAC фенил бутират значительно увеличивает жизненный цикл у Drosophila
Снижение экспрессии белка lin-14 увеличивает продолжительность жизни клеток человека
Деацетилазы гистонов Sir2, p300 и HDAC1 регулируют процессы рака и старения, модулируя хроматин
Пищевые агенты могут выступать в роли ингибиторов HDAC
Ингибиторы HDAC подавляют экспрессию ряда позитивных регуляторов клеточного цикла
Сигнальные каскады
Сокращение функции dTOR защищает от снижения сердечной функции с возрастом и увеличивает продолжительность жизни
JNK-сигналлинг отвечает за стрессоустойчивость и продолжительность жизни
Выяснена роль сигнальных каскадов МАРК в сердечно-сосудистых патологиях
Гиперэкспрессия c-Jun киназы повышает устойчивость раковых клеток к апоптозу и старению
Выявлено нарушение функций MAPKs при множестве заболеваний
JNK регулирует продолжительность жизни путем модулирования ядерной транслокации фактора транскрипции DAF-16
Рапамицин активирует аутофагию и продлевает жизнь мышам
Факторы HSF1 и HSF2 образуют транскрипционно активные гетеротримеры
QЦеластрол обеспечивает защиту клеток во время стресса
Антибиотик радицикол обеспечивает защиту от ишемической болезни, активируя HSF1
Накопление белков теплового шока защищает организм от эндотоксинов
Фактор HSF1 играет ключевую роль в развитии раковых опухолей у мышей, дефектных по гену p53
Регулировать активность HSF1 можно с помощью деацетилазы SIRT1
Ингибирование HSF1 может стать основой эффективной антираковой стратегии
Доказано влияние активности DAF-16 (FOXO) на долголетие
Доказано влияние цитокинов на активность FOXO
Обнаружен новый механизм регулирования FOXO
Индукция апоптоза клеток фактором FOXO способствует долговечности целого организма
Белок ІкВ-alpha блокирует функциональную активность NFkB

Экспрессия STAT3 определяет судьбу эмбриональных стволовых клеток

Развитие болезни Альцгеймера зависит от функциональности NFkB р53 и его сигнальные пути являются основной мишенью в терапии рака и ВИЧ
Сигнальные каскады р53 и NF-kB противостоят нейродегенеративным нарушениям
Активация мишеней р53 необходима для управления старением и апоптозом
Возможные вмешательства во внутриклеточные процессы. Обзор технологий. Нанороботы
Цинко-пальчатые нуклеазы могут использоваться для манипулирования геномом млекопитающих
Разрабатываются методы доставки пептидо-нуклеиновых кислот в митохондрии человека
Предложена идея молекулярных ассемблеров — устройств для «ремонта» живых организмов
Создан микрозонд для фемтолазерной микрохирургии и получения двухфотонных изображений
Трансфекция геном NDI1 открывает новые возможности для лечения митохондриальных заболеваний
Разработаны методы направленной терапии раковых заболеваний с помощью нановекторов
Нанотехнологии могут использоваться для восстановления гомеостаза организма
Разработаны тканеинженерные матрицы и конструкции для доставки генетического материала
Созданы модели медицинских нанороботов

ИЗУЧЕНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА И СТАРЕНИЯ ТКАНИ

Внеклеточный матрикс и старение
Восстановление уровня фермента неприлизина предотвращает развитие болезни Альцгеймера
Многофункциональный рецептор LR11 регулирует образование бета-амилоида
Препарат мелфалан и трансплантация стволовых клеток вызывают ремиссию при AL-амилоидозе
Клетки микроглии способствуют уменьшению количества отложений бета-амилоида в мозге
Ингибиторы связывания белка SAP с амилоидными фибриллами можно использовать для лечения амилоидозов
Изоформы белка цистатина С формируют амилоид и участвуют в развитии ангиопатии
Модификации белка транстиретина могут влиять на формирование амилоида
Воздействие на никотиновые рецепторы может снижать уровень бета-амилоида
Количество неэнзиматических сшивок при старении скелетной мускулатуры зависит от физической активности
Фармакологическое расщепление сшивок белка
Накопление продуктов неэнзиматического гликозилирования способствует развитию диабета, ночного апноэ и других возраст зависимых заболеваний
Аминогуанидин ингибирует гликилирование и предотвращает старение кожи
Продукты неэнзиматического гликозилирования влияют на развитие старческих заболеваний
Генетическая регуляция рецептора конечных продуктов гликирования защищает от образования вредных белковых комплексов
Феноцилтиозолин способен разрывать поперечные сшивки между белками
Тенилсетам блокирует поперечные сшивки между амилоидными бляшками
Витамины B1 и В6 могут применяться для борьбы с осложнениями диабета и проявлениями старения
Рутин (Витамин Р) и его производные снижают уровень гликилирования белков
Пиридоксин и пиридоксамин предотвращают гликозилирование белков и снижают уровень перекисного окисления липидов
Имбирь, тмин и корица могут использоваться как ингибиторы гликирования при диабете и старении
Таурин снижает уровень гликилирования гемоглобина в эритроцитах
Алагебриум разрывает поперечные сшивки и улучшает состояние сердца при диастолической недостаточности — 151
Найдены пути регуляции лизил-оксидазы — катализатора образования внутри- и межмолекулярных сшивок
Процесс образования белковых сшивок зависит от содержания меди в организме
Хелатирующие агенты могут способствовать замедлению старения хрусталика глаза
Снижение количества дивалентных сшивок в коллагеновых волокнах вызывает остеопороз
Дефицит магния активизирует ММП и приводит к деградации внеклеточной матрицы
Светодиодная терапия снижает уровень ММП и активирует коллагеновый синтез — 155
Сниженная активность ЦОГ-2 подавляет синтез ММП и защищает атеросклеротические бляшки от разрыва
Дефицит эстрогена и табачный дым активируют ММП и ускоряют старение кожи
Ингибирующее действие ММП приводит к нарушению развития жировой ткани
Накопление укороченной формы ламина А приводит к гипер-активации пути p53, клеточному старению и дисфункции стволовых клеток
При сверхэкспрессии металлоэластазы у мышей развивается легочная эмфизема
Терапия генистеином для профилактики рака простаты связана со снижением уровня MMP-2
Управление ММП позволяет контролировать процессе разрушения хрящевой ткани
Снижение активности металлопротеиназ напрямую связано со старением клеток и ткани в целом
Иммунный ответ. Воспаление и инфекции. межклеточные взаимодействия
Трансфекция миобластов геном cFLIP — ингибитором NF-kappaB- активирует их дифференцировку
При участии NFkB возможен переход от простой воспалительной реакции к раку
Дендритные клетки могут выступать как терапевтический агент при аутоиммунных заболеваниях
Аспирин способен модулировать NFkB сигнальный путь дендритных клеток
Элиминацию сенесцентных нейтрофилов может вызывать TNF-зависимый апоптоз-индуцирующий лиганд (TRAIL)
Нехватка калорий приводит к нормализации апоптоза Т-лимфоцитов у стареющих мышей
Foxo3 модулирует функции стволовых клеток и контролирует увеличение иммунного ответа T-клеток
Состояние стареющей иммунной системы можно улучшить путем избирательной элиминации CD28 клеток
Модуляция сигнального пути NFkB восстанавливает антигенную активность иммунных клеток, пораженных вирусом
Экспрессия трансгенной теломеразы восстанавливает иммунные свойства и пролиферативный потенциал стареющих Т-лимфоцитов и Т-клеток хронических больных вирусом иммунодефицита
Контроль уровня инсулиноподобного фактора роста-1 поддерживает иммунный гомеостаз
Применение генетически модифицированных иммунных лимфоцитов помогает при лечении агрессивных раковых опухолей
Пациентам, страдающим опухолями и иммунодефицитными состояниями, пересаживают Т-лимфоциты с улучшенными свойствами
Цитомегаловирусная инфекция способствует старению иммунитета
Разнообразие иммунных классов В-лимфоцитов уменьшается по мере старения
Старение иммунной системы сопровождается прогрессивным ростом CD8+T клеток, секретирующих провоспалительные цитокины (IFN-? , TNF-?)
Полиморфный вариант гена интерлейкина-6 связан с продолжительностью жизни в европейских популяциях
Разрабатываются Т-клетки, обладающие повышенной антиопухолевой активностью
Соотношение числа CD8+ и CD4+ Т-лимфоцитов ассоциировано с риском смертности у пожилых людей
Добавление цинка в пищу улучшает производительность тимуса
Омоложение тимуса возможно с помощью генно-инженерных клеток, секретирующих IL-7 in situ
Ограничение калорий увеличивает плотность клеток в коре и медулле тимуса
Старение влияет на дифференцировку Т-клеток иммунной системы
Калорическая рестрикция уменьшает содержание старых Т-клеток у долгоживущих приматов
Вакцина против болезни Альцгеймера снижает уровень бета-амилоидного белка у обезьян
При старении изменяется не общее количество, а качество антител
Copaxone вызывает индукцию Th2 регуляторных клеток, секретирующих противовоспалительные и иммуносупрессивные цитокины
При старении снижается иммунная чувствительность к реактивации латентных цитомегаловирусов
Гемопоэтический химеризм используется для создания противоопухолевого ответа и трансплантационной толерантности
QCD4-клетки можно уничтожать с помощью антител к их маркерам
QNK-клетки могут выступать как регулирующие при воспалении и аутоиммунных заболеваниях
Онкогенез и старение
Выборочное ингибирование JNK блокирует боль и препятствует росту раковой опухоли
Кавеолин-1 по-разному влияет на различные аспекты опухолевой прогрессии

«Выключение» гена кавеолина-3 защищает от рака молочной железы
Функциональная активность ММП снижается по мере развития опухоли
Нарушение нормальной функции теломер и их укорочение способствует геномной нестабильности и ускоряет клеточное старение
Укорочение теломер существенно сокращает пролиферативный потенциал стволовых клеток пожилых людей
Экспрессия опухолевого супрессора p16ink4a в периферических Т-лимфоцитах может служить в качестве биомаркера старения
Дефицит опухолевого супрессора р53 приводит к резкому сокращению жизни мыши и существенно усиливает риск онкогенеза
Экспрессия теломеразы задерживает старение у мышей, устойчивых к раку
Высокая и тщательно контролируемая активность поли- ADP-рибозилирования может способствовать продлению жизни
Кластерин модулирует влияние окислительного стресса на клеточное старение
Антираковая терапия стимулирует развитие клеточного старения в опухолях-мишенях
Открыт врожденный противораковый иммунный ответ у мышей
Хроническое воздействие стресса на клетки вызывает индукцию биомаркеров клеточного старения
Регенерация тканей и тканевая инженерия
Воздействие инсулина объединяет эффекты режима питания и старения на поддержание герминальных стволовых клеток
NFkB контролирует выработку многих факторов роста и необходим для нормальной пролиферации стволовых клеток
Ведется поиск способов управления механизмами деления стволовых клеток
Создано искусственное микро-окружение для культивирования сателлитных клеток
Открыт новый тип стволовых клеток с огромным потенциалом для регенеративной медицины
Обнаружены биомаркеры стволовых клеток
Создана временная шкала поведения стволовых клеток в организме
Уменьшение регенеративной способности ткани с возрастом может быть обратимо
Активация MAPK/Notch показала возможность «омоложения» сателлитных клеток мышцы
Старение ниши влияет на пролиферативную активность эпидермальных стволовых клеток
Старение ниши влияет на пролиферацию мезенхимальных стволовых клеток
Доказана ключевая роль остеобластов в регуляции гемопоэтических стволовых клеток
Уменьшение уровня экспрессии рецептора фактора роста в нише нейрогенных стволовых клеток приводит к ухудшению нейрогенеза
Трофические эффекты стволовых клеток жировой ткани связаны с их секретомом и растворимыми факторами
Трансплантация моноцитов помогает восстановить ткани после нейральной или сердечно-сосудистой ишемии
Терапия стволовыми клетками улучшает сердечную функцию и структуру миокарда
Пренатальная терапия стволовыми клетками облегчает в будущем последствия инфаркта миокарда
Гистосовместимые стволовые клетки могут быть использованы для клеточной терапии
Редокс-состояния являются центральным модулятором функции клеток-предшественников
Возрастные изменения микроглии влияют на процессы нейродегенерации
Для возвращения клетки в плюрипотентное состояние достаточно четырех факторов
Функционально дифференцированные макрофаги могут самообновляться при отсутствии транскрипционных факторов MafB/c-Maf
Фибробласты удалось перепрограммировать в стволовые клетки, а затем получить из них клетки сердечной паренхимы
iPS-клетки эффективны в лечении наследственных заболеваний и могут использовать в клеточной терапии
iPS могут быть получены на основе клеток людей любого возраста, в том числе и пожилых
iPS-клетки имеют некоторые эпигенетические отличия от истинных эмбриональных стволовых клеток
iPS-клетки могут быть дифференцированы в клетки самых разных тканей
Для перепрограммирования клеток можно использовать химические соединения
iPS-клетки могут быть использованы для моделирования заболеваний человека
Используя кератиноциты, можно повысить эффективность перепрограммирования в 100 раз
Инженерными методами создано 22 типа тканей
Подготовлен хрящевой каркас для создания биоинженерной трахеи
Приготовлены аутологичные хондроциты для создания биоинженерной трахеи
Разработан двухкамерный ротационный биореактор для создания биоинженерной трахеи
Выполнена первая хирургическая операция по трансплантации биоинженерной трахеи человеку
Для реконструкции бескаркасных кровеносных сосудов применен метод биопечати
Для реконструкции поверхности глаза и восстановления сердечной ткани применена технология «клеточного листа»
Открыта новая перспектива в эволюционных и филогенетических вопросах регенерации
Трансплантация органелл стволовых клеток создает новую слизистую оболочку кишечника у собак
Разрабатываются биополимеры как материалы микрокапсул для доставки лекарств в клетки
Ведутся работы по инженерному моделированию тканей сердца
С использованием стволовых клеток были выращены структуры зуба и связанных костей
Мыши линии MRL способны к регенерации поврежденных тканей
Безреакторным способом получены прочные биоинженерные трубчатые конструкции
Криоконсервация целых органов методом витрификации
Сложные нейронные сети могут сохраняться при витрификации
Витрификация позволяет успешно замораживать вены, артерии, хрящи, сердечные клапаны и целые яичники
Функции организма после криоконсервации могут быть восстановлены с помощью нанотехнологий
Химическая модификация известных соединений может стать основой для разработки эффективных криопротекторов

ИЗУЧЕНИЕ СТАРЕНИЯ НА УРОВНЕ ОРГАНИЗМА

Эндокринная система (гормоны, биологические часы)
Нарушение регуляции витамина D вызывает преждевременное старение
Выявлена защитная роль цитокинов против злокачественного перерождения
Уменьшение экспрессии кальбиндина в нейронах гипоталамуса ведет к нарушению циркадных ритмов
Мелатонин и сиртуины SIRT1 играют роль в старении и развитии рака
Дегидроэпиандостерон уменьшает окислительный стресс в мозге мышей
Инсулин/IGF-1 сигнальный путь, взаимодействуя с сиртуинами, обеспечивает выживаемость нейронов
Уменьшение активности гормона роста может вести к продлению жизни
Снижение передачи инсулин/IGF1 сигналов замедляет нейродегенеративные процессы
Пониженный уровень инсулина снижает риск развития возрастных заболеваний
Сигнальный путь инсулина управляет метаболизмом и долголетием
Повышение уровня адипоцитокинов в плазме крови может служить биомаркером метаболического синдрома у женщин
Уменьшение количества тестостерона может быть предиктором развития метаболического синдрома у мужчин
Возникновение метаболического синдрома связано с понижением уровня андрогенов у мужчин
Эндокринная коррекция может замедлить процесс снижения иммунитета при старении
Контролируемая гормональная терапия приводит к замедлению старения
Подавление избыточной активности СА3 зоны гиппокампа при старении приводит к улучшению памяти
Концентрация кальбиндин D-28k в нейронах изменяется с возрастом
Целостность проводящих путей мозга и наследственный полиморфизм ADRB2 являются предикторами когнитивно-сохранного старения
Разработка методов улучшения образования кровеносных сосудов в структурах мозга может предотвратить развитие болезни Паркинсона
Фруктовые полифенолы влияют на передачу сигналов и нейрогенез при старении мозга
Потенциальной мишенью для лечения болезни Альцгеймера является изоформa белка-адаптера FE65
Изучены нейропротекторные свойства экстракта Ginkgo biloba
Для доставки в мозг ферментов и нейротрофических белков необходимо преодолеть гематоэнцефалический барьер
Витамин Е может применяться в терапии холинергической дегенерации и потери памяти
Регуляция активности белка p53 может иметь терапевтический эффект при нейродегенеративных заболеваниях
Выясняется роль прогестерона в старении мозга и развитии болезни Альцгеймера
Старение модулирует фенотип микроглии и ее реактивность в развитии нейродегенеративных процессов
Причиной возрастной дегенерация микроглии может быть накопление амилоида
Восстановление миелина в ЦНС может стать основой для разработки терапии нейродегенеративных заболеваний
Астроциты вырабатывают противовоспалительные и нейропротектирующие агенты
На формирование индивидуальных особенностей нейронов влияют перемещения мобильных генетических элементов
Разрабатываются методы функционального восстановления ЦНС путем направленного контроля дифференциации нейронных предшественников
SOX5 контролирует образование отдельных нейронных подтипов
Когнитивная и физическая активность индуцирует синаптогенез в новых клетках гиппокампа
Выявлена роль астроцитов в нейрогенезе
Биоразлагаемые гидрогели стимулируют нейрогенез в 3D культуре стволовых клеток
Стимуляция нейрогенеза антидепрессантами зависит от возраста
Периферическая стимуляция улучшает нейрогенез после ишемии
Интегрины регулируют нейрогенез и повышают рост аксонов
Фактор роста активин А необходим для восстановления после нейродегенерации
Нейрогенез можно стимулировать путем терапии агонистами D2-рецепторов
Полиненасыщенные жирные кислоты влияют на возрастные изменения митохондриальных мембран сердечной мышцы
40-процентное снижение потребления метионина уменьшает образование свободных радикалов в митохондриях и увеличивает продолжительность жизни
Защитные компоненты чая помогают бороться с процессами старения мозга
Ограничение калорийности снижает риск метаболических нарушений у млекопитающих
Ограничение калорийности стимулирует накопление гликогена в скелетной мускулатуре
Ограничение калорийности значительно снижает риск атеросклероза и диабета
Ограничение калорийности отижает главные факторы риска коронарной сердечной болезни
Ограничение калорийности продлевает жизнь как умеренная форма стресса
Ограничение калорийности питания приводит к снижению содержания липидов в печени
Положительное влияние ограничения калорийности не связано с пропорцией потребляемых белков, жиров и углеводов
Мягкий стресс стимулирует синтез белков теплового шока
Гены hsp и hsf участвуют в адаптивном ответе на стресс
Количество повреждений ДНК влияет на выбор между выживанием клетки и апоптозом
Рентген-диагностика может являться антираковой терапией
Низкие концентрации антибактериальных препаратов вызывают эффект гормезиса у E.coli
БАЗА ДАННЫХ
Ведущие ученые-исследователи механизмов старения и методов продления жизни