Иммунология злокачественного роста - Бережная Н.М., Чехун В.Ф.

Скачать бесплатно книгу: Иммунология злокачественного роста, Бережная Н.М., Чехун В.Ф.

Год выпуска: 2005

Автор: Бережная Н.М., Чехун В.Ф.

Жанр: Онкология, иммунология

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Иммунология опухолевого роста (онкоиммунология) — одна из основных и, возможно, наиболее сложных областей современной онкологии. За последние десятилетия эта область науки обогатилась огромным количеством новых фактов. Стремительное и успешное развитие фундаментальной онкоиммунологии прежде всего было обеспечено достижениями общей иммунологии и молекулярной биологии. В результате стало возможным во многом понять сущность и особенности формирования противоопухолевой иммунологической защиты, начиная от процесса распознавания опухолевых антигенов до механизмов реализации функций различных клеток системы иммунитета, определить принципиальные возможности развития событий в системе иммунитета при злокачественном росте и, в конечном итоге, осознать, что иммунологический ответ на опухолевые антигены — в высшей степени сложный и интегральный процесс, зависящий от множества факторов.
Одна из особенностей развития фундаментальных исследований в различных областях современной биологии и медицины состоит в стремлении к максимально быстрому использованию результатов
фундаментальных исследований для обоснования тех или иных видов терапии. Фундаментальная онкоиммунология убедительно подтверждает это. Именно поэтому при изучении индукции иммунологического ответа на опухолевые антигены равное значение имеют практически все существенные факты фундаментальной направленности, что находит подтверждение результатами не только экспериментальных, но и клинических исследований. Из этого следует, что только при условии максимального приближения к пониманию наиболее значимых механизмов формирования иммунологического ответа, начиная с индукции распознавания, возможна обоснованная методология иммунотерапии рака.
Если 15-20 лет назад процесс распознавания опухолевых антигенов был предметом, как правило, только фундаментальных исследований, то сегодня все этапы этого сложнейшего процесса могут быть точкой приложения иммунотерапии. Аналогичная ситуация наблюдается и в отношении различных механизмов формирования противоопухолевого иммунитета. В результате становится реальной новая стратегия иммунотерапии рака, которая может осуществляться на клеточном и молекулярном уровнях. Неоспоримостью существования связи между фундаментальными исследованиями и их использованием в целях иммунотерапии обоснована и необходимость соответствующего изложения материала в настоящей монографии.
Последние достижения в области иммунологии рака красноречиво свидетельствуют, что без понимания сущности процессов, которые происходят в ответ на злокачественный рост, сегодня практически невозможно определиться ни в выборе иммунотерапевтического воздействия, ни в оценке его эффективности. С надеждой и оптимизмом следует констатировать, что онкоиммунология в настоящее время вышла на тот этап своего развития, когда именно фундаментальные исследования определяют идеологию иммунотерапии, которая после периода многолетнего эмпиризма становится на четкую теоретическую основу.
К сожалению, блистательный каскад сведений о чрезвычайно гетерогенных изменениях в системе иммунитета при злокачественной трансформации клетки, а также причинах отсутствия иммунологического ответа на опухолевые антигены, несмотря на настоятельную необходимость не был обобщен в отечественной литературе. Именно это стало весомой причиной для написания настоящей монографии, которая обобщает основные достижения онкоиммунологии последних лет. Наряду с основной задачей монографии — предоставить читателю новейшие сведения об особенностях развития иммунологического ответа на опухолевые антигены и процессах, которые этот ответ сопровождают, авторы преследовали еще одну цель — показать, сколь неоднозначным может быть взаимодействие опухолевых клеток и системы иммунитета по своей направленности и с какой осторожностью и корректностью следует рассматривать процессы, происходящие в системе иммунитета при злокачественной трансформации. Такой подход может уберечь от часто поверхностных, а нередко и необоснованных заключений, которые используются для характеристики иммунологических процессов как в клинике, так и в эксперименте. Монография состоит из трех частей, разделение на которые было обусловлено стремлением авторов расставить соответствующие акценты на оценке изменений в системе иммунитета при злокачественном росте с учетом различных форм участия клеток этой системы. Следует подчеркнуть, что систематизация сведений, представленных в третьей части монографии, не имеет аналогов в мировой литературе.
Нет сомнений в том, что понимание механизмов противоопухолевой иммунологической защиты в настоящее время недостижимо без знания соответствующих разделов обшей иммунологии, которая постоянно пополняется новыми данными. Именно поэтому в монографии уделено необходимое внимание ряду общих положений фундаментальной иммунологии последних лет. Представляется, что такой подход значительно расширит интерес к монографии со стороны иммунологов, работающих в различных областях.
Авторы пытались в максимально доступной форме предоставить возможность посмотреть на проблему онкоиммунологии и иммунотерапии с современных позиций. Весьма вероятно, что некоторым читателям, несмотря на усилия авторов и стремление к доступности изложения, многое покажется сложным. Однако за этими сложностями стоят простые и мудрые закономерности, запрограммированные природой. Познание их — единственный путь к максимальной мобилизации механизмов противоопухолевой защиты и так давно ожидаемой эффективной иммунотерапии рака. В какой мере авторам удалось решить поставленную задачу — судить читателю.
Авторы выражают глубокую благодарность нашей сотруднице О.Б. Беловой за постоянную неформальную помощь при написании этой монографии.

Содержание книги

«Иммунология опухолевого роста»

ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ И ИХ РАСПОЗНАВАНИЕ

АНТИГЕНЫ ОПУХОЛЕЙ
1. Раково-тестикулярные опухолеассоциированные антигены (продукты нормальных генов)
2. Тканеспецифические дифференцировочные антигены (продукты нормальных генов)
3. Опухолеассоциированные специфические антигены (продукты мутантных генов)
4. Раково-эмбриональные (онкофетальные) антигены
5. Другие антигены злокачественно трансформированных клеток
АНТИГЕНЫ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ
1. Антигены I класса главного комплекса гистосовместимости
2. Антигены II класса главного комплекса гистосовместимости
3. Неклассические молекулы семейства CD1
АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
1. В-лимфоциты
2. Дендритные клетки
3. Макрофаги и тучные клетки
АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЕ КЛЕТКИ
1. Антигенраспознающие С04⁺Т-лимфоциты
2. Антигенраспознающие С08⁺Т-лимфоциты
3. Антигенраспознающие естественные киллерные Т-лимфоциты
4. Естественные киллеры и процесс распознавания
ХЕМОАТТРАКТАНТЫ АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИХ И РАСПОЗНАЮЩИХ КЛЕТОК
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ КАК ПРИЧИНА ОТСУТСТВИЯ РАСПОЗНАВАНИЯ
1. Т-клеточная толерантность
2. B-клеточная толерантность
3. Дендритные клетки и толерантность
4. Роль естественной толерантности в развитии толерантности к опухолевым антигенам
5. Роль продуктов генов вирусов и онкогенов в индукции толерантности
6. Антигены главного комплекса гистосовметимости и формирование толерантности
7. Роль цитокинов в индукции толерантности
8. Карбогидраты и формирование толерантности

СИСТЕМА ИММУНИТЕТА ПРОТИВ ОПУХОЛИ

CD4⁺Т-ЛИМФ0ЦИТЫ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЕ
1. Регуляторные влияния CD4⁺Т-лимфоцитов
2. Цитотоксическое действие CD4⁺Т-лимфоцитов
3. Условия реализации регуляторних и эффекторных функций CD4⁺T- лимфоцитов
CD8⁺Т-ЛИМФ0ЦИТЫ И МЕХАНИЗМЫ ИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
1. Различные клоны цитотоксических Т-лимфоцитов
2. Цитотоксичность CD8⁺Т-лимфоцитов и ее механизмы
  1. Система перфорин-гранзимы
  2. Система Fas/FasL (CD95/CD95L)
  3. Система TNF/TNFR
  4. Системы TRAJL/TRA1L-Rs (APO-2/APO-2L) и TRAJL-2/TRAIL-DR (APO-3/APO-3L)
  5. Роль молекул семейства Вс1-2 в цитотоксичности
  6. Физиологическое значение компонентов лизиса цитотоксическими Т-лимфоцитами
3. Условия реализации цитотоксичности цитотоксическими Т-лимфоцитов
4. Возможности использования определения цитотоксических Т-лимфоцитов в клинике
ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРЫ И ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРНЫЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ
1. Естественные киллеры
  1. Различные клоны естественных киллеров
  2. Регуляторные влияния естественных киллеров
  3. Рецепторы естественных киллеров
  4. Спонтанная цитотоксичность естественных киллеров
  5. Антителозависимая цитотоксичность естественных киллеров
  6. Условия реализации функций естественных киллеров
  7. Клинические аспекты исследования естественных киллеров
2. Естественные киллерные Т-лимфоциты
B-ЛИМФОЦИТЫ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЗАЩИТА
1. Регуляторные влияния B-лимфоцитов и регуляция их активности
2. Экспрессия CD40 и CD40L опухолевыми клетками
3. Гуморальный ответ на антигены злокачественно трансформированных клеток
  1. Опухолевые антигены как индукторы продукции антител
  2. Роль антител в распознавании и индукции цитотоксичности
  3. Экспрессия Fc-рецепторов опухолевыми клетками
4. B-лимфоциты и плазматические клетки, инфильтрирующие опухоль
5. Подходы к использованию антител в иммунотерапии рака
6. Возможности клинической интерпретации определения противоопухолевых антител
МОНОНУКЛЕАРНЫЕ ФАГОЦИТЫ (МОНОЦИТЫ И МАКРОФАГИ)
1. Общая характеристика макрофагов
2. Гетерогенность мононуклеарных фагоцитов
3. Регуляция функций мононуклеарных фагоцитов
4. Регуляторные влияния мононуклеарных фагоцитов
5. Мононуклеарные фагоциты и опухолевый процесс
6. Механизмы цитотоксичности мононуклеарных фагоцитов
7. Мононуклеарные фагоциты, инфильтрирующие опухоль
8. Мононуклеарные фагоциты и иммунотерапия
НЕЙТРОФИЛЫ
1. Общая характеристика нейтрофилов
2. Регуляторные влияния нейтрофилов
3. Регуляция функций нейтрофилов
4. Нейтрофилы и опухолевый процесс
  1. Цитотоксическое действие нейтрофилов
  2. Механизмы цитотоксичности нейтрофилов
  3. Условия реализации цитотоксичности нейтрофилов
  4. Нейтрофилы и иммунотерапия рака
ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ
1. Обшая характеристика тучных клеток
2. Гетерогенность тучных клеток
3. Регуляторные влияния тучных клеток
4. Регуляция функций тучных клеток
5. Тучные клетки и нервная система
6. Участие во врожденном и приобретенном иммунитете, ремоделирование тканей
7. Тучные клетки в опухолевом процессе
  1. Гистамин и рост опухоли
  2. Цитотоксичность тучных клеток
  3. Тучные клетки и ангиогенез
  4. Прогностическое значение инфильтрации опухоли тучными клетками
  5. Подходы к иммунотерапии
ЭОЗИНОФИЛЫ, БАЗОФИЛЫ, ТРОМБОЦИТЫ И ИХ РОЛЬ В ОПУХОЛЕВОМ ПРОЦЕССЕ
1. Эозинофилы
  1. Эозинофилы и опухолевый процесс
  2. Механизмы цитотоксичности эозинофилов
2. Базофилы
  1. Базофилы и опухолевый процесс
3. Тромбоциты
  1. Цитотоксическое действие тромбоцитов
  2. Негативное влияние тромбоцитов на рост опухоли

ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ. ОПУХОЛЬ ПРОТИВ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА

ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ
1. РЕГУЛЯТОРНЫЕ CD4⁺CD25⁺Т-ЛИМФ0ЦИТЫ И ИХ РОЛЬ В ИММУНОСТИМУЛЯЦИИ РОСТА ОПУХОЛИ
  1. Современные представления о физиологической роли CD4⁺CD25⁺Т-лимфоцитов
  2. CD4⁺CD25⁺T-лимфоциты и опухолевый процесс
2. СУПРЕССОРНЫЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ (CD8⁺CD28 ) И ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ
  1. Общие представления о CD8⁺CD28^-T-лимфоцитах
  2. CD8⁺CD28^-Т-лимфоциты и опухолевый процесс
3. B-ЛИМФОЦИТЫ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИТЕЛА В ИММУНОСТИМУЛЯЦИИ РОСТА ОПУХОЛИ
  1. В-лимфоциты
  2. Противоопухолевые антитела
4. МАКРОФАГИ, МОНОЦИТЫ, НЕЙТРОФИЛЫ И ИХ УЧАСТИЕ В СТИМУЛЯЦИИ РОСТА ОПУХОЛИ
  1. Макрофаги, моноциты
  2. Нейтрофилы
5. ЦИТОКИНЫ И СТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ
  1. Интерлейкины
  2. Хемокины
  3. Другие цитокины
ОПУХОЛЬ ПРОТИВ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА
1. ИММУНОСУПРЕССИЯ И ОПУХОЛЕВЫЙ ПРОЦЕСС
  1. Общие иммуносупрессирующие эффекты опухоли
  2. Иммуносупрессирующее действие отдельных факторов
    1. Циклооксигеназа-2
    2. Простагландины
    3. Оксид азота
    4. Другие факторы опухолей в ингибиции функций клеток системы иммунитета
  3. Влияние опухоли на состояние экстрацеллюлярного матрикса и микроокружение
2. FasL-ЗАВИСИМАЯ КОНТРАТАКА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК