Фармакология антидепрессантов - Машковский М.Д.

Год выпуска: 1983

Автор: Машковский М.Д., Андреева Н.И., Полежаева А.И.

Жанр: Фармакология

Формат: PDF

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Открытие психотропных препаратов явилось крупным вкладом в теорию и практику медицины. Фундаментальные исследования, связанные с разносторонним изучением психотропных веществ, привели к созданию нового раздела фармакологии— психофармакологии, а результатом прикладных работ в этой области явилось внедрение в медицинскую практику целого ряда эффективных средств для лечения психических и других заболеваний.
Психотропные препараты нашли применение в разных областях медицины, однако особо важное место они заняли в психиатрии. Уже вскоре после появления хлорпромазина (аминазина) и других первых психотропных препаратов резко изменилось отношение к лекарственной терапии душевнобольных, врачи и больные быстро убедились в эффективности новых лекарств, а с внедрением этих препаратов в широкую медицинскую практику существенно снизилась частота госпитализации по поводу психических заболеваний, сократились сроки пребывания больных в стационарах, значительно увеличились возможности для социально-трудовой реадаптации. Простота, эффективность и безопасность применения психотропных препаратов позволили обосновать и практически осуществить широкое лечение психически больных в амбулаторных условиях.
Возможности психофармакотерапии значительно расширились с открытием антидепрессантов. В 1957 г. почти одновременно было открыто лечебное действие при депрессиях двух препаратов: соединения трициклического строения — тофранила (получившего затем международное название имипрамина), и производного гидразида изоникотиновой кислоты — ипрониазида, ингибитора моноаминоксидазы. Вскоре началась разработка новых антидепрессантов, и препараты этой группы стали широко применяться в медицине.
Большое значение антидепрессантов связано с широкой распространенностью и многообразием форм депрессий. Депрессии занимают одно из первых мест среди психических заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), депрессиями страдает 3-5% населения земного шара, т. е. примерно до 200 млн. человек [Kielholz Р., 1976]. Американские авторы указывают, что в США лечатся от депрессий около 1,5 млн. человек и что общее число больных, нуждающихся в антидепрессивной терапии, превышает, по-видимому, эту цифру в 3-5 раз [Berger Ph., 1978]. У пожилых и старых людей депрессивные состояния встречаются значительно чаще, чем у молодых и в среднем возрасте, поэтому в связи с нарастанием числа пожилых людей проблема лечения депрессий становится все более актуальной.
Наряду с выраженными формами депрессий широко распространены стертые формы. А. В. Снежневский (1978) указывает, что больные с выраженными формами депрессий, поступающие в больницу, составляют лишь незначительное число по сравнению с больными, страдающими амбулаторно протекающими формами.
В последние годы большое внимание стали обращать на себя так называемые маскированные (скрытые, ларвированные) депрессии, проявляющиеся нарушением соматических и вегетативных функций [Ануфриев А. К., 1978]. При комплексном обследовании, проведенном в ряде стран, было установлено, что примерно у 10% больных, обращавшихся за общей медицинской помощью, жалобы на соматические и соматовегетативные нарушения (бессонница, мигрень, кардиалгии, желудочно-кишечные расстройства, нарушения менструального цикла и др.) были обусловлены теми или другими формами депрессий [Kielholz Р. et al., 1979]. По данным В. Г. Остроглавова (1979), у 22,7% больных (у 146 из 649), направленных на консультацию из амбулаторно-поликлинической сети с неустановленными соматическими диагнозами, были диагностированы маскированные депрессии.
Увеличение числа больных, нуждающихся в лечении антидепрессантами, связано не только с повышением заболеваемости, но и с успехами в изучении психопатологии депрессий и усовершенствованием диагностики.
В настоящее время в медицинской практике применяется целый ряд антидепрессивных препаратов. Сохранился и широко используется первый трициклический аптидепрессант имипрамин (имизин, мелипрамин), используются также его аналоги и другие препараты трициклического строения. Кроме того, в последние годы получены антидепрессанты тетрациклической, бициклической и другой химической структуры. Имеют также применение антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы, однако первый препарат этой группы (ипрониазид) и некоторые другие ингибиторы моноаминоксидазы в связи с вызываемыми ими побочными эффектами исключены из Государственного реестра лекарственных препаратов, разрешенных к применению в СССР. Основным препаратом этой группы остался ниаламид (новазид, нуредал).
Значительный вклад в создание и изучение антидепрессантов внесли советские исследователи. Во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте (ВНИХФИ) им. С. Орджоникидзе созданы новые эффективные антидепрессанты: пиразидол, азафен, инказан и препараты, сочетающие стимулирующее и антидепрессивное действие — индопан и сиднофен. В Институте фармакологии АМН СССР разработан оригинальный антидепрессант фторацизин. В Институте химических наук АН Казахской ССР синтезирован новый антидепрессивный препарат цефедрин. Продолжается поиск и изучение других новых антидепрессантов.
Создание, изучение и применение антидепрессантов имеет не только большое практическое, но и крупное теоретическое значение. Как и другие психотропные препараты, антидепрессанты стали средством изучения нейрохимических и физиологических процессов мозга; «расшифровка» механизмов действия антидепрессантов неразрывно связана с исследованием биологических основ патогенеза аффективных расстройств. Данные о связи между химической структурой, физико-химическими свойствами и действием антидепрессивных препаратов, их влиянием на биологические процессы служат основой для дальнейшего направленного поиска новых эффективных антидепрессантов.
Несмотря на то что к настоящему времени создан целый ряд антидепрессивных препаратов, проблема фармакотерапии депрессий далеко еще не разрешена. Имеющиеся препараты недостаточно совершенны: они эффективны не у всех больных, их лечебный эффект недостаточно стоек; они могут вызывать побочные явления. Все это определяет необходимость дальнейшего поиска новых антидепрессантов. В материалах ВОЗ обращено внимание на необходимость разработки антидепрессантов для амбулаторного лечения больных депрессиями, а также быстродействующих препаратов для оказания помощи при острых формах депрессий; необходимы также антидепрессанты длительного действия («пролонги»). Создание таких препаратов является актуальной задачей для химиков и психофармакологов.
Современные психотропные препараты, в том числе антидепрессанты, являются мощными средствами лечения и профилактики психических и других заболеваний. Однако, как и Другие высокоэффективные лекарства, они должны правильно, умело применяться, что требует знания врачами не только принципов психофармакотерапии, но и фармакологии препаратов и общих основ психофармакологии в целом.
До настоящего времени в отечественной литературе не было специальной монографии по фармакологии антидепрессантов. Предлагаемая книга освещает современные данные по этой группе психотропных веществ. Она обобщает основные данные литературы и собственные материалы авторов по созданию, фармакологическому изучению и применению в медицине современных антидепрессивных препаратов. В нее включены также отдельные элементы общей психофармакологии, связанные с исследованием биологических механизмов, лежащих в основе специфической психотропной активности антидепрессантов.

Содержание книги

«Фармакология антидепрессантов»

Современные антидепрессивные препараты

Открытие антидепрессантов
Трициклические антидепрессанты
Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы
Новые антидепрессанты разных групп
Оригинальные отечественные антидепрессанты
Антидепрессивная активность и химическая структура

Механизмы действия антидепрессантов

Краткие сведения о синаптической передаче нервного возбуждения
Участие нейромедиаторов и нейромодулятаров в передаче возбуждения в центральной нервной системе
- Катехоламины и серотонин
- Центральное нейромедиаторное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)
- Центральное нейромедиаторное действие ацетилхолина
- «Малые» медиаторы и нейромодуляторы
Влияние антидепрессантов на процессы передачи нервного возбуждения
- Влияние антидепрессантов на активность моноаминоксидазы
- Влияние на обратный нейрональный захват моноаминов
- Влияние на моноаминергическую передачу и кругооборот моноаминов
  - Однократное введение
  - Повторное введение
- Влияние на пре- и постсинаптические рецепторы
  - Влияние на пре- и постсинаптические моноаминергические рецепторы
  - Специфические «места связывания» (рецепторы) для антидепрессантов
  - Влияние на холинергические рецепторы
  - Влияние на гистаминовые рецепторы

Нейрохимические аспекты патогенеза депрессий

Фармакологические свойства и фармаколого-клиническая характеристика современных антидепрессантов

Классификация антидепрессантов
Данные о фармакокинетике и метаболизме
- Трициклические антидепрессанты
- Антидепрессанты разных групп
- Концентрация антидепрессантов в плазме крови и терапевтическая эффективность
Фармакологические свойства и применение основных антидепрессантов
- Фармакологические свойства и применение антидепрессантов, оказывающих ингибирующее влияние на активность моноаминоксидазы
  - Общие фармакологические свойства антидепрессантов — ингибиторов моноаминоксидазы
  - Антидепрессивные препараты, ингибирующие моноаминоксидазу
- Фармакологические свойства и применение «типичных» трициклических и «атипичных» антидепрессантов
  - Общие фармакологические свойства трициклических антидепрессантов — ингибиторов нейронального захвата моноаминов
  - «Типичные» трициклические антидепрессивные препараты
  - «Атипичные» антидепрессанты

Методы первичного фармакологического изучения («скрининга») антидепрессантов

Обнаружение антидепрессивной активности
- Фармакологические методы, основанные на взаимодействии с веществами, оказывающими депрессивное влияние на центральную
- Фармакологические методы, основанные на взаимодействии с веществами, активирующими центральную нервную систему
  - Взаимодействие с веществами, активирующими преимущественно катехоламиновые рецепторы
  - Взаимодействие с веществами, активирующими преимущественно серотониновые рецепторы
  - Взаимодействие с веществами, активирующими центральные холинорецепторы
- Фармакологические методы, основанные на изменении периферического действия нейромедиаторных и родственных веществ
- Биохимические методы первичного исследования антидепрессантов
  - Влияние на активность моноаминоксидазы
  - Влияние на нейрональный захват моноаминов
  - Разные биохимические методы
- Влияние на поведенческие реакции
  - Влияние на общее состояние и простые поведенческие реакций у белых мышей
  - Влияние на эмоционально-стрессовые состояния
  - Влияние на условные рефлексы
  - Влияние на биоэлектрическую активность мозга
- Вычислительные методы
Разные исследования