Metabolic Aspects of Alcoholism - Charles S. Lieber
Автор: Charles S. Lieber
Жанр: Книги на английском
Формат: PDF
Качество: OCR
Описание: В первом ежегодном отчете по алкоголю Health to Congress (декабрь 1971 г.), тогдашний секретарь HEW Эллиот Л. Ричардсон назвал алкоголь «самым злоупотребляемым наркотиком в Соединенных Штатах». Отчет показал, что девять миллионов американцев злоупотребляют алкоголем, и что алкоголики составляют почти 10% рабочей силы страны. С распространением алкоголизма частота физического ущерба от алкоголя значительно возросла. Вопрос, который часто поднимается: «Чем алкоголик отличается от неалкогольного?» Исследования были сосредоточены на психологической структуре при лечении алкоголизма, поведенческих различиях и социально-экономических факторах. Однако в последнее время физические различия были очерчены. До развития различных заболеваний, хроническое воздействие этанола приводит к глубоким биохимическим и морфологическим изменениям. Следовательно, алкоголик не реагирует нормально на алкоголь, другие наркотики или даже другие токсические вещества. Некоторые из этих постоянных биохимических и морфологических изменений являются следствием вредного воздействия этанола, тогда как другие могут представлять возможные адаптивные реакции на глубокие изменения в промежуточном метаболизме, которые являются прямым и непосредственным следствием окисления самого этанола. Различия между эффектами этанола, непосредственно связанными с его окислением, и адаптивными и вредными эффектами этанола не просты, и частое совпадение. В целом, однако, метаболические эффекты связаны с наличием относительно низких концентраций этанола, тогда как вредные эффекты возникают при высоких концентрациях этанола и/или после длительного приема. Высокие концентрации этанола также вызывают так называемые фармакологические эффекты.
Биохимические исследования центральной нервной системы (ЦНС) смешаны с ее чрезвычайной неоднородностью и сложностью. Миллиарды клеток разных типов и размеры распределены в цитоархитектурно отличных областях и слоях мозга. Расположение этих клеток в тонкую сеть придает мозгу удивительную систему связи, которая обеспечивает его уникальные свойства памяти, познания, мотивации и эмоций. То, что лежит в основе нейрохимических механизмов, которые сохраняют функциональную активность мозга, остается одной из великих загадок и проблем нынешнего столетия. Учитывая современное состояние мозга, неудивительно, что знание о действии этанола на эту систему органов находится в таком зачаточном состоянии. Тем не менее, учитывая накопленную информацию, полученную из различных дисциплин, включая нейробиологию, нейрофармакологию и нейрохимию, в сочетании с растущим интересом и готовностью исследователей участвовать в исследованиях алкоголя, было бы неоправданно оптимистичным прогнозировать, что глубокие попытки проникнут в понимание мозга-этанола взаимодействия в течение следующего десятилетия.
Большинство исследований нейрохимического воздействия этанола было проведено на грызунах, особенно на крысах и мышах. Острые эффекты этого препарата на различные биохимические системы были изучены на интактных животных, а также на срезах и гомогенатах мозга. Хотя такие исследования могут быть полезны для выявления грубых эффектов этанола, они не слишком редко дают отрицательные или противоречивые данные. Отношение к мозгу как к однородному органу игнорирует его богатство и сложность и может скрыть любой важный эффект, который этанол может оказывать на небольшие, но дискретные системы. Недавно разработанные методы получения относительно чистых субклеточных фракций и наличия нейрональных и глиальных клеточных культур, а также других простых нейронных систем следует чаще использовать в будущих исследованиях, чтобы более четко и конкретно различать действие этанола на отдельные компоненты ЦНС.
Основная масса данных в литературе связана с острым действием этанола. Относительно мало исследований доступны о долгосрочных эффектах этого препарата. Эта ситуация преобладала отчасти потому, что острые исследования требуют меньше внимания и времени, чем хронические исследования, а отчасти потому, что последние исследования часто осложняются факторами питания. Использование методов парного вскармливания и наличия адекватных рационов питания, а также моделей физической зависимости на животных сделало более выполнимыми и практически осуществимыми исследования хронического воздействия этанола на мозг.
купить книгу: «Metabolic Aspects of Alcoholism»