Хромато-масс-спектрометрический анализ в наркологической и токсикологической практике - Савчук С.А.

Год выпуска: 2013

Автор: Савчук С.А., Григорьев А.М.

Жанр: Наркология, токсикология

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Согласно официальным оценкам, число людей, употребляющих наркотические средства в РФ, составляет около 2-5,5 млн человек, большинство из которых — молодые люди в возрасте от 13 до 30 лет. Следует также отметить очевидную тенденцию к снижению возраста наркоманов и тех, кто пробует одурманивающие средства впервые.
Перечень веществ, используемых в целях одурманивания, постоянно расширяется. Ужесточение мер по борьбе с наркоманией, а так же повышение спроса со стороны финансово несостоятельных групп населения (и в первую очередь, молодежи) приводят к некоторому вытеснению дорогих «классических» наркотиков всевозможными суррогатами, синтетическими наркотическими средствами или лекарственными средствами, использованными не по назначению. Так, наряду с опиатами, производными амфетамина, каннабиноидами в незаконном обороте находятся новые синтетические наркотические вещества, психоактивные средства и анестетики, обладающие наркотическими свойствами, такие как трамадол, кетамин, пропофол, фенциклидин, производные фентанила, синтетические каннабиноиды и многие другие.
Традиционно хроматографические методы играют основную роль в экспертизе наркотических средств, токсичных веществ, летучих ядов и продуктов их метаболизма в биологических средах. Оснащение современных аналитических лабораторий газовым и жидкостным хромато-масс-спектрометрическим оборудованием дает возможность с высокой степенью достоверности обнаруживать большинство соединений, актуальных в плане аналитической и судебно-медицинской токсикологии.
Учитывая отсутствие общих методических подходов к обнаружению подконтрольных соединений, важной задачей является разработка
методологии хромато-масс-спектрометрического анализа, позволяющей наиболее полно использовать его возможности для детектирования по унифицированным методикам как можно более широкого спектра целевых соединений: от легколетучих: диэтилового эфира и ацетальдегида до наиболее полярных, тяжелолетучих: гипотензивных препаратов, метаболитов активных компонентов курительных смесей, силденафи-ла, имована.
Следует отметить, что в настоящее время химико-токсикологические и суцебно-химические лаборатории крайне ограничены в возможностях приобретения и использования аналитических стандартов наркотических и сильнодействующих веществ. В связи с этим возникает необходимость в разработке методов, позволяющих получать времена удерживания контролируемых соединений без применения веществ сравнения, т. е. возможности безэталонной трансляции метода.
Предлагаемая работа разделена на четыре главы.
В первой главе речь идет о методе фиксированных времен удерживания, позволяющем сохранять поисковые библиотеки удерживания при переносе методики обнаружения на другой хроматограф, при смене или обрезке колонки. Обсуждаются также вопросы автоматической хромато-масс-спектрометрической идентификации подконтрольных соединений — наркотических и сильнодействующих средств и их метаболитов. Сам анализ и обработка результатов сводятся к набору простых стандартных процедур, что дает возможность сократить временные затраты, унифицировать и систематизировать работу лабораторий наркологической службы.
Во второй главе уделено внимание определению летучих токсикантов в биологических объектах посредством анализа равновесной парогазовой фазы без термостатирования.
Появление и возрастающая популярность «спайсов» — курительных смесей, содержащих синтетические каннабимиметики — заставляет обращать особое внимание на изучение этого вопроса.
Синтетические каннабимиметические соединения являются психоактивными компонентами ряда продуктов, поставляемых на рынок наркотических средств. Обычно эти соединения обнаруживают в составе растительных курительных смесей («спайсов»), употребление которых позволяет получать своеобразные психофизиологические эффекты, подобные действию Д9-тетрагидроканнабинола — активного
компонента конопли. Важнейшей особенностью синтетических каннабимиметиков является сравнительно малое время их оборота на рынке наркотических средств, что связано с обилием соединений, синтезированных к настоящему времени. Эта особенность позволяет торговцам избегать конфликтов с законодательством путем быстрой замены запрещенных соединений на те, которые не были обнаружены ранее, и на которые не распространяется действие ограничительных законов.
Динамизм существования синтетических каннабимиметиков на рынке наркотических средств требует оперативного получения необходимой информации об их фактическом психофизиологическом действии, а также о возможности и методах определения факта употребления и связанной с этим интоксикацией. Как правило, синтетические каннабимиметики полностью метаболизируются в организме млекопитающих и экскретируются с мочой в виде смеси разнообразных метаболитов, зависящей от вида каннабимиметика и состояния организма. Таким образом, появление очередного соединения приводит к необходимости обнаружения и идентификации его метаболитов, что необходимо для лабораторной диагностики интоксикации.

Методам обнаружения нативных каннабимиметиков, а также их метаболитов в биологических жидкостях целиком посвящена третья глава.
Четвертая глава содержит обзор хроматографических и хромато-масс-спектрометрических методов определения и фармакологических характеристик ряда соединений, используемых в качестве «аптечных наркотиков», а также имеющих судебно-химическое значение.

Содержание книги

Хромато-масс-спектрометрический анализ в наркологической  и токсикологической практике»

Разработка ГХ-МС метода безэталонной трансляции — автоматического обнаружения наркотических и сильнодействующих соединений

• Обоснование нового методического подхода к системному ГХ-МС определению наркотических и сильнодействующих средств
• Ограничения и мешающие влияния при автоматической обработке по программе AMDIS
• Обоснование выбора условий подготовки пробы
  • Условия подготовки пробы для веществ основного и нейтрального характера
  • Условия подготовки пробы для веществ кислого характера (бензоилэкгонина, 11-нор-?⁹-карбокси-тетрагидроканнабинола) в моче
• Обоснование выбора хроматографического метода
  • Выбор внутреннего стандарта
  • Обоснование выбора хроматографических условий анализа
  • Обоснование выбора масс-спектрометрического детектора
• Выявление факторов, влияющих на правильность идентификации контролируемых веществ
  • Межлабораторная воспроизводимость времен удерживания
  • Воспроизводимость времен удерживания при длительной работе колонки
  • Влияние соэкстрактивных компонентов матрицы и концентрации целевых веществ на воспроизводимость времен удерживания
  • Артефакты, образующиеся при многокомпонентном ГХ-МС определении наркотических и сильнодействующих веществ в биожидкостях. Трамадол, кетамин и опиаты
  • Соэлюирование определяемых соединений. Норпромедол II — МБХ
  • Соэлюирование определяемых соединений. Промедол — норпромедол I — норкетамин
• Методология выявления неизвестных веществ в сложных органических матрицах биологического происхождения на примере идентификации нового метаболита кетамина
• Этапы идентификации неизвестного вещества
• Исследование фазы II метаболизма (конъюгации) новых метаболитов кетамина
• Потенциальные фармакологические свойства новых метаболитов кетамина
• Трамадол, связь между структурой метаболитов и примесных веществ
• Сравнительное исследование метаболизма обезболивающих наркотических средств у наркологических больных, у хирургических больных при операционной травме и у пострадавших при применении обезболивающих препаратов на фоне травматического шока
• Влияние некоторых пищевых продуктов и лекарственных препаратов на правильность идентификации наркотических средств в биологических объектах
• Определение силденафила (виагры) и его аналогов тадалафила и варденафила в биожидкостях и несертифицированных препаратах

Определение летучих токсичных веществ в биологических объектах и напитках методом анализа равновесной паровой фазы без термостатирования

• Консервация проб и условия хранения (для крови и слюны)
• Методика ГХ-МС определения летучих соединений методом парофазного анализа без термостатирования
• Метрологические характеристики метода
• Исследование влияния температуры окружающей среды на правильность определения
• Применение метода парофазного анализа без термостатирования для определения дихлорэтана в различных объектах
• Определение этиленгликоля в биологических объектах методами ГХ-ДИП и ГХ-МС

Синтетические каннабимиметики

• Психоактивные курительные смеси
• Фармакологические особенности
• Метаболиты синтетических каннабимиметиков
• Аналитические процедуры
  • Обнаружение каннабимиметиков в курительных смесях
  • Определение каннабимиметиков в сыворотке крови и в слюне
  • Обнаружение метаболитов синтетических каннабимиметиков в моче и сыворотке крови
• JWH-018
• JWH-073
• JWH-250
• JWH-203

Хроматографическое определение обезболивающих наркотических средств

• Фентанил
• Дроперидол
• Кетамин
• Тиопентал
• Пропофол
• Клофелин
• Фенциклидин
• Трамадол

Список литературы

скачать книгу: «Хромато-масс-спектрометрический анализ в наркологической  и токсикологической практике»