Теломерно-редумерная теория старения - Оловников А. М.

Теломерно-редумерная теория старения - Оловников А. М.Год выпуска: 2022


Автор: Оловников А. М.


Жанр: Молекулярная биология


Формат: PDF


Качество: OCR


Описание: В неофициальном издании книги «Теломерно-редумерная теория старения» анонимными редакторами из свободных источников информации собраны теории старения и развития организмов от Оловникова Алексея Матвеевича, который сначала в период с 1972-го по 1973-й годы выдвинул две статьи с теорией о существовании теломер на концах хромосом и о том, что при каждом делении клетки при репликации хромосом они укорачиваются из-за концевой недорепликации (подробнее об этом будет далее) и позже в 2005-м году выдвинул редумерную теорию старения (за счёт сокращения хрономер и принтомер). Хрономеры находятся в клетках мозга, а принтомеры в остальных типах клеток. Принтомеры укорачиваются за счёт недорепликации акромер, а хрономеры за счёт скраптинга (все эти понятия будут разобраны далее).
Первичная теломерная теория в те времена казалась безумной и невозможной - все были убеждены, что ДНК не может укорачиваться, геном стабилен в длине и если бы это было реальностью, то клетки с наличием ДНК в виде хромосом прекратили бы своё существование. ДНК в виде хромосом имеют эукариоты, некоторые вирусы и отдельные роды бактерий, а в виде кольца - прокариоты, хлоропласты и митохондрии. В случае кольцевой ДНК (как раз из-за замкнутой формы) недорепликации не происходит и ничего при делении не сокращается. Если же в случае некольцевой ДНК теория верна и хромосомная ДНК сокращается после каждой репликации, то логично, что есть некий магический фермент, который наращивает теломеры - именно это и предложил А. Оловников, однако, некоторые учёные посчитали существование этого фермента как просто попытку «исправить неправильную теорию» и теория оставалась в виде «молекулярной эзотерики» вплоть до 1998-го года, когда фермент, наращивающий теломеры всё-таки был найден и назван как «Теломераза» и с помощью его активации преодолели лимит деления клеток (предел Хейфлика), всё в точности как и предсказывалось - и существование теломер, и существование теломеразы, фермента, который достраивает теломеры. Позже учёные выяснили, что теломераза лишь помогала клеткам преодолеть лимит деления, но не делала их истинно молодыми - эпигенетические изменения хроматина в большей степени оставались как у старых клеток (см. эпигенетические часы Хорвата). т.е. метилирование, фосфорилирование, ацетилирование, убиквитинирование, сумоилирование и др. эпигенетические метки практически не менялись.
Вторичная редумерная теория, опубликованная в 2005-м году, по настоящий момент времени не подтверждена, причина - хрономеры и принтомеры очень маленькие молекулы, которые крепятся на ДНК в единичных местах и их очень сложно обнаружить даже в самый мощный микроскоп (вероятно, их видели, но не идентифицировали), а при молекулярных методах исследования эти молекулы могут даже выпасть из своих мест.

Содержание книги

«Теломерно-редумерная теория старения: принтомеры и хрономеры»

  • Почему стареет человек
  • Гипотезы старения
  • Что такое старение
  • Стохастические теории старения
  • Организмы, которые не стареют
  • Предел Хейфлика
  • Теломерная теория старения и почему жизнь не прекращается
  • Подтверждение гипотезы и продолжение исследования
  • Фермент теломераза удлинняет теломеры
  • Противоречия теломерной теории
  • Редумеры
  • Когда уходит дирижер, оркестр играть не может
  • Редумера - это живая пружинка
  • Генов старения нет, есть только гены жизни
  • Мы уже подошли к пределу продолжительности жизни
  • Увеличение срока жизни мутацией
  • Редумерная теории и надежда на долгую молодость
  • Луна, которая нас убивает
  • Предоставим слово самому Алексею Оловникову
  • Первопричина старения в укорочении редумер как перихромосомных «линеек» биологического времени, а не в уменьшении теломер
  • Отсутствие общепринятой теории старения
  • Эпигенетическая теория старения
  • Свободно-радикальная теория старения
  • Редумерная теория старения
  • Для чего существуют редумеры?
  • Принтомеры как основа регуляторного морфогенеза
  • Проблема гаплоидности редусом. «Редумерный импринтинг» как центральная причина существования феномена геномного импринтинга в живой природе
  • От морфогенеза к эндогенному времени и старению. Почему теломераза может иммортализовать клетки?
  • Редусомная гипотеза старения и контроля биологического времени в индивидуальном развитии
  • Редусома - новая перихромосомная органелла клетки
  • Принтомеры запоминают позиции клеток при чтении позиционной информации в морфогенезе и в соответствии с позицией навсегда изменяют свойства клеток. Укорочение принтомер и старение делящихся клеток
  • Свойства хрономер. Биологическое время в индивидуальном развитии измеряется хрономерной линейкой. Что такое скраптинг и зачем он нужен хрономере?
  • Разновидность биологических ритмов - т-ритм и его роль в измерении биологического времени
  • Можно ли сэкономить длину ДНК, требующуюся для хрономер, за счет особенностей хрономерной структуры?
  • Почему измерители времени - хрономеры - должны располагаться в клетках ЦНС?
  • Возможен ли скраптинг не только для хрономер, но и для принтомер? От чего стареют in vitro неделящиеся клетки?
  • Акромеры и иммортализация клеток теломеразой. Теломеры - лишь свидетель, а не участник иммортализации клеток
  • Роль принтомер в двух пролиферативных барьерах
  • Как именно представление о редусомах может помочь устранению основных текущих трудностей биологии старения?
  • Редусома как причина строго определенной сцепленности генов в хромосомах
  • Имеются ли какие-либо цитогенетические свидетельства, которые, пусть косвенно, могли бы указывать на возможность существования редусом?
  • Дополнительная информация к редумерной теории старения
  • Нельзя ли перечислить по пунктам некоторые возражения против теломерной модели старения, которой теперь бросает вызов редусомная гипотеза?
  • Как известно, существует корреляция между длиной теломер в иммунокомпетентных лимфоцитах и возрастом донора (и даже с самой иммунокомпетентностью): отмечено снижение резистентности к заболеваниям у обезьян, лимфоцитарные теломеры которых сильно укорочены. Не говорит ли это в пользу именно теломерной модели старения, и никакой другой?
  • Неужели для теломер вообще совсем не осталось места в возрастных патологиях?
  • Предлагает ли редусомная гипотеза универсальное решение? И к чему столь много новых терминов? Не создает ли все это такую конструкцию, которая готова рухнуть под собственной тяжестью? Не проще ли остаться с теломерной моделью, к которой уже привыкли и которая, главное, частично подтверждена?
  • Не противоречит ли способность ионов диффундировать в ядре самой возможности существования, постулированной ионной фонтанной системе ядра? Не расходятся ли быстро ионы по ядру без всякой топографически специфичной нацеленности на отдельные хромосомные гены?
  • Разве недостаточно одного только повреждения митохондрий, чтобы вывести клетки из строя? Чем недостаточна митохондриальная или свободнорадикальная гипотезы старения?
  • Редусома похожа на крошечную хромосомку?
  • Напоминает ли процесс формирования редусом процесс политенизации хромосом у плодовых мух?
  • Сколько существует разных редусом разной специфичности?
  • Не надо ли учитывать исходные индивидуальные особенности каждой из сотен клеток морфогенетического поля? И что все-таки такое морфогенетическое поле в рамках представлений о редусомах? Можно ли обойтись в нем без принтомер или хрономер?
  • Надо ли создавать или разрушать принтомеры, чтобы клетки вошли в морфологически нужный апоптоз, например, при разъединении пальцев или редукции хвоста у головастика?
  • На чем основана дедифференцировка клеток и их трансдифференцировка? И есть ли принципиальные особенности в принтомерозависимых дифференцировках у взрослых по сравнению с эмбрионами?
  • Чем отличаются редусомы от хрономер? И насколько точно работают хрономеры?
  • Принтомеры специально созданы в организмах для обеспечения их старения?
  • Действительно ли всегда нужна именно активная позиция клеток морфогенетического поля? Не может ли иметь место альтернатива в виде аутокринной секреции индуктора? Ведь, казалось бы, именно так обстоит дело при дифференцировке половых органов?
  • Какова роль редусом во взаимоотношениях онтогенеза и эволюции?
  • Могут ли ненужные принтомеры прежних дифференцировок специфически уничтожаться в случае приобретения состояния новой цитодифференцировки? Всегда ли клеткам нужны принтомеры?
  • Может ли что-либо дать представление о редусомах для проблемы стволовых клеток?
  • Всегда ли для переключения паттерна экспрессии генов в клетках необходимо создавать новые принтомеры?
  • Можно ли вывести из редусомной гипотезы какие-либо следствия, касающиеся эволюции опухолевых клеток в ходе развития рака?
  • В литературе иногда пишут, что старение есть средство защиты от рака. Утверждают даже, что стареющая клетка исчерпывает свой лимит удвоении, тем самым оказывается защищенной от ракового перерождения. Так ли это?
  • Стоит ли использовать известное в литературе представление о биологическом времени? Разве недостаточно времени обычного, календарного, иначе именуемого физическим или астрономическим? Ведь, не говорим же мы о химическом, например, времени, и химики в своих кинетических исследованиях прекрасно обходятся временем физическим
  • Можно ли объяснить с позиций редусомной концепции ход типичной кривой выживания популяции? Ведь редусомы работают в индивидууме, а кривые демографов - это результат, получаемый на популяционном уровне
  • Почему мягкие стрессы могут несколько продлять срок жизни клеток и некоторых организмов?
  • Стоит ли изобретать за природу столько механизмов и структур - принтомеры и хрономеры, принтомерный механизм чтения позиционной информации в морфогенезе как основу эквифинальности эмбрионального развития, механизм скраптинга как основу работы хрономер, фонтанный ионный механизм работы ядра, истолкование неслучайной последовательности генов в хромосомах эволюционно близких видов как следствие их расстояний от редусом, и т.д.? Ведь не зря же существует представление о бритве Оккама?
  • Почему стареют органы, клетки которых мало делятся, например, печень. Ведь в них ДНК их редусом, а конкретнее принтомерная ДНК, должна мало укорачиваться
  • Означает ли это, что клетки в организме человека вообще не исчерпывают свой принтомерный лимит удвоений в такой степени, чтобы постареть именно из-за его нехватки in vivo? Если организм стареет из-за старения мозга, то как же тогда быть со старением участков кожи, которые, похоже, стареют просто из-за внешних воздействий вроде солнечных лучей и т.п.?
  • Если старение организма происходит центрально, то есть в первую очередь в мозге, то почему же тогда возможно существование отдельных, пусть и не слишком частых, случаев сохранения полной ясности мышления у глубоких стариков? Ведь, казалось бы, если старение первично разыгрывается в ЦНС, то мышление, осуществляемое именно в ЦНС, должно страдать в первую очередь?
  • Как соотносятся редусомы со старением растений, у которых нет нервной системы?
  • Можно ли провести в этой связи аналогию между бессмертием вегетативно размножающихся растений и бессмертием линии половых клеток?
  • Можно ли использовать представление о редусомах для объяснения существования раковых клеток, имеющих или не имеющих теломеразу? Можно ли, кроме того, как-то связать роль редусом с проблемой опухолевой прогрессии?
  • Может ли редусомный подход что-то предложить в будущем в арсенал борьбы с раком? Есть ли связь между противораковой терапией и редусомной концепцией?
  • От редактора: редумерная теория предлагает объяснение нерешённых проблем биологии развития
  • Шишковидная железа как эндокринно-гравитационный лунасенсор: обнаружение лунафазных морфологических изменений у мышей
    • Методы исследования
    • Результаты исследования
    • Обсуждение результатов
  • Роль парагенома в развитии организмов
  • Что такое парагеном, как он создается и почему важен для морфогенеза
  • В морфогенетическом поле возникают только две группы клеток. Бинарность выбора клеточной судьбы
  • Выбор клеточной судьбы: принтомеры и градиенты
  • Парагеном, морфогенетические поля и аллометрический рост
  • Механика развития и принтомеры
  • Принтомеромеханические циклы
  • Чем генерируются различия клеток в самом раннем развитии, или существует ли препаттернинг у высших животных?
  • О самоорганизации
  • Парагеном и эволюция
  • Конкатенация копий генов в филомере как причина кластеризации коэкспрессирующихся негомологичных генов
  • Стресс и создание филомеры
  • Парагеном, “теноптоз” и старение
  • Перихромосомная днк: факты есть, но их мало

Заключение

Список литературы


скачать книгу: «Теломерно-редумерная теория старения»

Микробиология
  • GilbertBat
  • 0

Добавить комментарий

Кликните на изображение чтобы обновить код, если он неразборчив