Теломерно-редумерная теория старения - Оловников А. М.

Год выпуска: 2022

Автор: Оловников А. М.

Жанр: Молекулярная биология

Формат: PDF

Качество: OCR

Описание: В неофициальном издании книги «Теломерно-редумерная теория старения» анонимными редакторами из свободных источников информации собраны теории старения и развития организмов от Оловникова Алексея Матвеевича, который сначала в период с 1972-го по 1973-й годы выдвинул две статьи с теорией о существовании теломер на концах хромосом и о том, что при каждом делении клетки при репликации хромосом они укорачиваются из-за концевой недорепликации (подробнее об этом будет далее) и позже в 2005-м году выдвинул редумерную теорию старения (за счёт сокращения хрономер и принтомер). Хрономеры находятся в клетках мозга, а принтомеры в остальных типах клеток. Принтомеры укорачиваются за счёт недорепликации акромер, а хрономеры за счёт скраптинга (все эти понятия будут разобраны далее).
Первичная теломерная теория в те времена казалась безумной и невозможной - все были убеждены, что ДНК не может укорачиваться, геном стабилен в длине и если бы это было реальностью, то клетки с наличием ДНК в виде хромосом прекратили бы своё существование. ДНК в виде хромосом имеют эукариоты, некоторые вирусы и отдельные роды бактерий, а в виде кольца - прокариоты, хлоропласты и митохондрии. В случае кольцевой ДНК (как раз из-за замкнутой формы) недорепликации не происходит и ничего при делении не сокращается. Если же в случае некольцевой ДНК теория верна и хромосомная ДНК сокращается после каждой репликации, то логично, что есть некий магический фермент, который наращивает теломеры - именно это и предложил А. Оловников, однако, некоторые учёные посчитали существование этого фермента как просто попытку «исправить неправильную теорию» и теория оставалась в виде «молекулярной эзотерики» вплоть до 1998-го года, когда фермент, наращивающий теломеры всё-таки был найден и назван как «Теломераза» и с помощью его активации преодолели лимит деления клеток (предел Хейфлика), всё в точности как и предсказывалось - и существование теломер, и существование теломеразы, фермента, который достраивает теломеры. Позже учёные выяснили, что теломераза лишь помогала клеткам преодолеть лимит деления, но не делала их истинно молодыми - эпигенетические изменения хроматина в большей степени оставались как у старых клеток (см. эпигенетические часы Хорвата). т.е. метилирование, фосфорилирование, ацетилирование, убиквитинирование, сумоилирование и др. эпигенетические метки практически не менялись.
Вторичная редумерная теория, опубликованная в 2005-м году, по настоящий момент времени не подтверждена, причина - хрономеры и принтомеры очень маленькие молекулы, которые крепятся на ДНК в единичных местах и их очень сложно обнаружить даже в самый мощный микроскоп (вероятно, их видели, но не идентифицировали), а при молекулярных методах исследования эти молекулы могут даже выпасть из своих мест.

Содержание книги

«Теломерно-редумерная теория старения: принтомеры и хрономеры»

• Почему стареет человек
• Гипотезы старения
• Что такое старение
• Стохастические теории старения
• Организмы, которые не стареют
• Предел Хейфлика
• Теломерная теория старения и почему жизнь не прекращается
• Подтверждение гипотезы и продолжение исследования
• Фермент теломераза удлинняет теломеры
• Противоречия теломерной теории
• Редумеры
• Когда уходит дирижер, оркестр играть не может
• Редумера - это живая пружинка
• Генов старения нет, есть только гены жизни
• Мы уже подошли к пределу продолжительности жизни
• Увеличение срока жизни мутацией
• Редумерная теории и надежда на долгую молодость
• Луна, которая нас убивает
• Предоставим слово самому Алексею Оловникову
• Первопричина старения в укорочении редумер как перихромосомных «линеек» биологического времени, а не в уменьшении теломер
• Отсутствие общепринятой теории старения
• Эпигенетическая теория старения
• Свободно-радикальная теория старения
• Редумерная теория старения
• Для чего существуют редумеры?
• Принтомеры как основа регуляторного морфогенеза
• Проблема гаплоидности редусом. «Редумерный импринтинг» как центральная причина существования феномена геномного импринтинга в живой природе
• От морфогенеза к эндогенному времени и старению. Почему теломераза может иммортализовать клетки?
• Редусомная гипотеза старения и контроля биологического времени в индивидуальном развитии
• Редусома - новая перихромосомная органелла клетки
• Принтомеры запоминают позиции клеток при чтении позиционной информации в морфогенезе и в соответствии с позицией навсегда изменяют свойства клеток. Укорочение принтомер и старение делящихся клеток
• Свойства хрономер. Биологическое время в индивидуальном развитии измеряется хрономерной линейкой. Что такое скраптинг и зачем он нужен хрономере?
• Разновидность биологических ритмов - т-ритм и его роль в измерении биологического времени
• Можно ли сэкономить длину ДНК, требующуюся для хрономер, за счет особенностей хрономерной структуры?
• Почему измерители времени - хрономеры - должны располагаться в клетках ЦНС?
• Возможен ли скраптинг не только для хрономер, но и для принтомер? От чего стареют in vitro неделящиеся клетки?
• Акромеры и иммортализация клеток теломеразой. Теломеры - лишь свидетель, а не участник иммортализации клеток
• Роль принтомер в двух пролиферативных барьерах
• Как именно представление о редусомах может помочь устранению основных текущих трудностей биологии старения?
• Редусома как причина строго определенной сцепленности генов в хромосомах
• Имеются ли какие-либо цитогенетические свидетельства, которые, пусть косвенно, могли бы указывать на возможность существования редусом?
• Дополнительная информация к редумерной теории старения
• Нельзя ли перечислить по пунктам некоторые возражения против теломерной модели старения, которой теперь бросает вызов редусомная гипотеза?
• Как известно, существует корреляция между длиной теломер в иммунокомпетентных лимфоцитах и возрастом донора (и даже с самой иммунокомпетентностью): отмечено снижение резистентности к заболеваниям у обезьян, лимфоцитарные теломеры которых сильно укорочены. Не говорит ли это в пользу именно теломерной модели старения, и никакой другой?
• Неужели для теломер вообще совсем не осталось места в возрастных патологиях?
• Предлагает ли редусомная гипотеза универсальное решение? И к чему столь много новых терминов? Не создает ли все это такую конструкцию, которая готова рухнуть под собственной тяжестью? Не проще ли остаться с теломерной моделью, к которой уже привыкли и которая, главное, частично подтверждена?
• Не противоречит ли способность ионов диффундировать в ядре самой возможности существования, постулированной ионной фонтанной системе ядра? Не расходятся ли быстро ионы по ядру без всякой топографически специфичной нацеленности на отдельные хромосомные гены?
• Разве недостаточно одного только повреждения митохондрий, чтобы вывести клетки из строя? Чем недостаточна митохондриальная или свободнорадикальная гипотезы старения?
• Редусома похожа на крошечную хромосомку?
• Напоминает ли процесс формирования редусом процесс политенизации хромосом у плодовых мух?
• Сколько существует разных редусом разной специфичности?
• Не надо ли учитывать исходные индивидуальные особенности каждой из сотен клеток морфогенетического поля? И что все-таки такое морфогенетическое поле в рамках представлений о редусомах? Можно ли обойтись в нем без принтомер или хрономер?
• Надо ли создавать или разрушать принтомеры, чтобы клетки вошли в морфологически нужный апоптоз, например, при разъединении пальцев или редукции хвоста у головастика?
• На чем основана дедифференцировка клеток и их трансдифференцировка? И есть ли принципиальные особенности в принтомерозависимых дифференцировках у взрослых по сравнению с эмбрионами?
• Чем отличаются редусомы от хрономер? И насколько точно работают хрономеры?
• Принтомеры специально созданы в организмах для обеспечения их старения?
• Действительно ли всегда нужна именно активная позиция клеток морфогенетического поля? Не может ли иметь место альтернатива в виде аутокринной секреции индуктора? Ведь, казалось бы, именно так обстоит дело при дифференцировке половых органов?
• Какова роль редусом во взаимоотношениях онтогенеза и эволюции?
• Могут ли ненужные принтомеры прежних дифференцировок специфически уничтожаться в случае приобретения состояния новой цитодифференцировки? Всегда ли клеткам нужны принтомеры?
• Может ли что-либо дать представление о редусомах для проблемы стволовых клеток?
• Всегда ли для переключения паттерна экспрессии генов в клетках необходимо создавать новые принтомеры?
• Можно ли вывести из редусомной гипотезы какие-либо следствия, касающиеся эволюции опухолевых клеток в ходе развития рака?
• В литературе иногда пишут, что старение есть средство защиты от рака. Утверждают даже, что стареющая клетка исчерпывает свой лимит удвоении, тем самым оказывается защищенной от ракового перерождения. Так ли это?
• Стоит ли использовать известное в литературе представление о биологическом времени? Разве недостаточно времени обычного, календарного, иначе именуемого физическим или астрономическим? Ведь, не говорим же мы о химическом, например, времени, и химики в своих кинетических исследованиях прекрасно обходятся временем физическим
• Можно ли объяснить с позиций редусомной концепции ход типичной кривой выживания популяции? Ведь редусомы работают в индивидууме, а кривые демографов - это результат, получаемый на популяционном уровне
• Почему мягкие стрессы могут несколько продлять срок жизни клеток и некоторых организмов?
• Стоит ли изобретать за природу столько механизмов и структур - принтомеры и хрономеры, принтомерный механизм чтения позиционной информации в морфогенезе как основу эквифинальности эмбрионального развития, механизм скраптинга как основу работы хрономер, фонтанный ионный механизм работы ядра, истолкование неслучайной последовательности генов в хромосомах эволюционно близких видов как следствие их расстояний от редусом, и т.д.? Ведь не зря же существует представление о бритве Оккама?
• Почему стареют органы, клетки которых мало делятся, например, печень. Ведь в них ДНК их редусом, а конкретнее принтомерная ДНК, должна мало укорачиваться
• Означает ли это, что клетки в организме человека вообще не исчерпывают свой принтомерный лимит удвоений в такой степени, чтобы постареть именно из-за его нехватки in vivo? Если организм стареет из-за старения мозга, то как же тогда быть со старением участков кожи, которые, похоже, стареют просто из-за внешних воздействий вроде солнечных лучей и т.п.?
• Если старение организма происходит центрально, то есть в первую очередь в мозге, то почему же тогда возможно существование отдельных, пусть и не слишком частых, случаев сохранения полной ясности мышления у глубоких стариков? Ведь, казалось бы, если старение первично разыгрывается в ЦНС, то мышление, осуществляемое именно в ЦНС, должно страдать в первую очередь?
• Как соотносятся редусомы со старением растений, у которых нет нервной системы?
• Можно ли провести в этой связи аналогию между бессмертием вегетативно размножающихся растений и бессмертием линии половых клеток?
• Можно ли использовать представление о редусомах для объяснения существования раковых клеток, имеющих или не имеющих теломеразу? Можно ли, кроме того, как-то связать роль редусом с проблемой опухолевой прогрессии?
• Может ли редусомный подход что-то предложить в будущем в арсенал борьбы с раком? Есть ли связь между противораковой терапией и редусомной концепцией?
• От редактора: редумерная теория предлагает объяснение нерешённых проблем биологии развития
• Шишковидная железа как эндокринно-гравитационный лунасенсор: обнаружение лунафазных морфологических изменений у мышей
  • Методы исследования
  • Результаты исследования
  • Обсуждение результатов
• Роль парагенома в развитии организмов
• Что такое парагеном, как он создается и почему важен для морфогенеза
• В морфогенетическом поле возникают только две группы клеток. Бинарность выбора клеточной судьбы
• Выбор клеточной судьбы: принтомеры и градиенты
• Парагеном, морфогенетические поля и аллометрический рост
• Механика развития и принтомеры
• Принтомеромеханические циклы
• Чем генерируются различия клеток в самом раннем развитии, или существует ли препаттернинг у высших животных?
• О самоорганизации
• Парагеном и эволюция
• Конкатенация копий генов в филомере как причина кластеризации коэкспрессирующихся негомологичных генов
• Стресс и создание филомеры
• Парагеном, “теноптоз” и старение
• Перихромосомная днк: факты есть, но их мало

Заключение

Список литературы

скачать книгу: «Теломерно-редумерная теория старения»