Иммунологические проблемы апоптоза - Барышников А. Ю.

Год выпуска: 2002

Автор: Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В.

Жанр: Онкология

Формат: DjVu

Качество: Отсканированные страницы

Описание: Последнее десятилетие отмечено постоянным нарастанием интереса широких кругов исследователей к открытому около 40 лет назад явлению, названному «программированная клеточная смерть» или «апоптоз».
Поддержание гомеостаза, в том числе и клеточного, является одним из основных свойств всего живого. Оно осуществляется при уравновешивании процессов клеточной пролиферации и клеточной гибели. Изучению пролиферации посвящены многие исследования, и этот процесс во многом уже, учитывая успехи цитокинетики, не является тайным. Значительно меньший интерес существовал в отношении клеточной гибели, которая воспринималась достаточно просто — как реакция на какое-либо повреждение или на старение клетки.
Широкое внедрение в биологию термина «апоптоз», а главное — связанных с ним понятий, перевернуло сложившиеся годами представления о динамическом равновесии в организме. Многие ученые ставят открытие апоптоза в один ряд с открытием клеточного цикла. Изучение апоптоза в нормальных тканях позволило накопить сведения о развитии этого явления и в дальнейшем правильно трактовать полученные данные. Вскоре стало ясно, что с позиции апоптоза можно объяснить развитие многих патологических процессов, и в первую очередь — злокачественный рост. Можно признать, что после выяснения ряда этиологических моментов в развитии рака, используя представления об апоптозе, исследователи могут объяснить многие патогенетические аспекты опухолевой трансформации.
В любой клетке организма заложена генетически обусловленная программа, позволяющая при возникновении патологической мутации включить самоликвидацию. Уже установлены многие, наиболее важные этапы развития программированной клеточной гибели, а главное — те молекулярные механизмы, которые контролируют апоптоз.
Раньше онкологи ставили вопрос: «Почему после лечения опухолевая клетка остается жить?» Теперь же, после открытия апоптоза, акцент смещен в противоположную сторону: «Почему данная опухолевая клетка ответила гибелью на наше лечение, и что лежит в основе механизма ее гибели?» Большинство исследователей в области онкологии верят, что понимание молекулярного, биохимического и иммунологического аспектов контроля над апоптозом является центральной проблемой возникновения и контроля над опухолевым ростом.
Проблема апоптоза многогранна, и авторы решили осветить лишь иммунологические аспекты этого явления. Доказано, что экспрессия на клеточной поверхности антигена CD95(Fas/APO-l), протеина по своей структуре, характеризует способность клетки вступать в апоптоз. Пусковым моментом в этом процессе могуг являться активированные лимфоциты, несущие функцию иммуно-го надзора, или специфические к этому антигену моноклональные антитела (МКА). Один из авторов является пионером в создании отечественных МКА, применяемых для диагностики как гемобла-стозов, так и солидных опухолей. В этой работе он представляет новые МКА 1 КО-160, примененные для изучения апоптоза у онкологических больных.
Представляемая монография является определенным этапом исследований по изучению апоптоза в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина РАМН. На основании анализа большого количества литературы и собственных данных авторы предлагают ознакомиться с их взглядами на роль программированной клеточной смерти в онкологической патологии, преимущественно — гемобластозов.
Настоящая книга предназначена для онкологов, гематологов, иммунологов, биологов.

Содеражние книги

Глава 1. CD95(Fas/APO-l)-aHTHreH — молекула, опосредующая апоптоз
§1.1. Антиген CD95(Fas/APO-l)
§ 1.2. Fas-лиганд
§1.3. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTureHa
у здоровых людей........................
§ 1.4. Индукция апоптоза моноклональными антителами
§ 1.5. Регуляция CD95(Fas/APO-l)-peueriTopoM других поверхностных клеточных молекул
§ 1.6. Регуляция индукции CD95(Fas/APO-l)-onocpeaoBaHHoro апоптоза
§ 1.7. Время индукции апоптоза
Глава 2. Трансдукция сигнала апоптоза
Глава 3. Молекулярные механизмы регуляции апоптоза
§ 3.1. Белок р53 — элемент системы контроля за апоптозом
§ 3.2. Семейство 5с/-2-белков, регулирующих апоптоз
§3.3. Регуляция экспрессии CD95(Fas/APO-l)-peuenTopa другими клеточными рецепторами
§ 3.4. Регуляция апоптоза цитокинами
Глава 4. Получение и характеристика моноклональных антител ICO-160 против CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa
§4.1. Получение моноклональных антител ICO-160
§4.2. Реактивность МКА ICO-160 с клетками периферической крови здоровых доноров
§4.3. Реакция моноклональных антител ICO-160 с перевиваемыми линиями клеток
§4.4. Сравнение МКА ICO-160 с МКА UB2 против CD95(Fas/APO-l)-aHTOreHa
4.4.1. Реактивность МКА ICO-160 и МКА UB2 с клетками перевиваемых клеточных линий
4.4.2. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с лимфоцитами периферической крови здоровых доноров
4.4.3. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с гранулоцитами
4.4.4. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с моноцитами
4.4.5. Реактивность МКА ICO-160 и UB2 с N К-клеткам и
§4.5. Исследование МКА ICO-160 методом двойной метки
4.5.1. Сравнение МКА ICO-160 с МКА 1РО-4 против CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa
4.5.2. Сравнение МКА 1СО-160 с МКА 7С11 против CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa
4.5.3. Сравнение МКА ICO-160 и МКА UB2 против CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa методом двойного окрашивания
§4.6. Исследование МКА методом конкурентной ингибииии
§4.7. Определение молекулярной массы антигена, выявляемого МКА 1 СО-160
§4.8. Эпитопная характеристика МКА ICO-160
Глава 5. Моноклональные антитела против CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa
§5.1. Моноклональные антитела anti-Fas
§5.2. Моноклональные антитела АРО-1
§5.3. Моноклональные антитела IPO-4
§ 5.4. Моноклональные антитела к мышиному Fas-антигену
§5.5. Характеристика МКА, отнесенных в CD95 кластер дифферениировки, на V Международном рабочем совещании по дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека
§ 5.6. Моноклональные антитела 7С11
§5.7. Моноклональные антитела против Fas/APO-1-антигена IgGI-класса
5.7.1. Панель моноклональных антител против Fas/APO-1-антигена Ml, М2, МЗ, М23, М24, М31, МЗЗ, М35, М38
5.7.2. Панель моноклональных антител против Fas/APO-1-антигена VB3, WB3, ZB4, СВЕ
§5.8. Моноклональные антитела против цитоплазматического домена Fas-антигена
5.8.1. Характеристика CD95(Fas/APO-l) МКА на VI Международном рабочем совещании по дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека
Глава 6. Апоптоз в иммуной системе
§6.1. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на иммунокомпетентных клетках
§6.2. Апоптоз, опосредованный СРЗ-рецептором
§6.3. ТЫ-С04-положительные Т-клетки
§ 6.4. С02-опосредованный апоптоз
Глава 7. CD95(Fas/APO-l)-onocpeooBaHHbift апоптоз в дифференцировке гемопоэтических клеток человека
§7.1. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa в миелоидном ряду дифференцировки
7.1.1. Иммунологические маркеры полипотентной стволовой клетки
7.1.2. Иммунологические маркеры миелобластов
7.1.3. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aH™reHa на CD34+-клетках
7.1.4. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на CD33+-H СО!3+-клетках
7.1.5. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на CDllb-ь-и С015+-бластах
7.1.6. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на зрелых гранулоцитах
7.1.7. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTOreHa на моноцитах
§7.2. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTnreHa в лимфоидном ряду дифференцировки
7.2.1. Этапы дифференцировки Т-лимфоцитов тимоцитах
7.2.3. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на Т-лимфоцитах
7.2.4. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa на этапах дифференцировки В-лимфоцитов
Глава 8. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) при остром лимфобластном лейкозе у детей
§8.1. Сравнение С095-положительнойи С095-отрииательной подгрупп ОЛЛ

§8.2. Ретроспективный анализ результатов экспрессии антигена CD95(Fas/APO-l) детей с острым лимфобластным лейкозом, обследованных в 1987-1988 гг
§ 8.3. Результаты анализа детей, больных острымм лейкозом, обследованных в 1994-1996 гг
Глава 9. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) при хроническом миелолейкозе
§9.1. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) на лимфоидных клетках периферической крови больных ХМЛ
§9.2. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) на мононуклеарах костного мозга больных ХМЛ в хронической фазе
§ 9.3. Связь субпопуляций лимфоидных клеток периферической крови и костного мозга
§9.4. Изучение экспрессии антигена CD95(Fas/APO-l) на бластных клетках у больных ХМЛ в стадии властного криза
Глава 10. Экспрессия антигена CD95(Fas/APO-l) при миелодиспластическом синдроме
Глава 11. Экспрессия и функция антигена CD95(Fas/APO-l) при хроническом лимфолейкозе
Глава 12. Экспрессия эпитопов CD95 на лимфоидных и плазматических клетках при множественной миеломе 
§ 12.1. Экспрессия эпитопов молекулы CD95 на лимфоидных клетках крови больных множественной миеломой
§ 12.2. Экспрессия эпитопов CD95 на лимфоидных клетках костного мозга больных ММ
§ 12.3. Экспрессия антигена CD95 на злокачественных плазматических клетках больных множественной миеломой
Глава 13. CD95(Fas/APO-l)-onocpefloBaHHbiu апоптоз при соматических заболеваниях человека
§ 13.1. Экспрессия и функция CD95(Fas/APO-1 )-опосредованного апоптоза при СПИДе
§ 13.2. Роль CD95(Fas/APO-l)-penenTopa при аутоиммуных заболеваниях
§ 13.3. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-peuenTopa при инфекциях
§ 13.4. Экспрессия CD95(Fas/APO-l)-aHTHreHa при других заболеваниях

Глава 14. Экспрессия и функция антигена CD95(Fas/APO-l) в солидных опухолях

скачать книгу: «Иммунологические проблемы апоптоза»